Kann ein neues Medikament die Wirkung von Rituximab, einer typischen Therapie bei Non-Hodgkin-Lymphomen, verbessern, wenn erneute Krankheitsaktivität vorliegt

Indolente B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind eine Gruppe von langsam wachsenden Lymphomen, die von B-Zellen, einer Art weißer Blutkörperchen, ausgehen. Diese Lymphome können verschiedene Formen annehmen, dazu zählt das Follikuläre Lymphom (FL), Mantelzelllymphom (MCL) und Marginalzonenlymphom (MZL). Indolent bedeutet, dass sie häufig keine sofortigen Symptome hervorrufen und nur langsam voranschreiten; im Gegensatz zu den aggressiven NHL, die in kurzer Zeit erhebliche Symptome machen können. Das bedeutet aber nicht, dass diese Lymphome ungefährlich sind, meist ist im Verlauf ebenfalls eine Therapie notwendig. Typische Symptome sind Lymphknotenschwellungen, Müdigkeit und Infektionen. Die Standardtherapie umfasst oft Rituximab, einen Antikörper, der an ein Protein (CD20) auf B-Zellen bindet und diese zerstört. Manche Patient*innen sprechen jedoch nicht ausreichend auf die Therapie an oder erleben ein Rezidiv. BMS-986458 ist ein neuartiger Wirkstoff, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung zur Behandlung bestimmter B-Zell-Lymphome befindet. BMS-986458 ist ein sogenannter Ligand-gerichteter Degrader (LDD), der gezielt das Protein BCL6 abbaut. Durch den Abbau von BCL6 wird das Überleben und Wachstum der Krebszellen beeinträchtigt.

Ziel der 17-BI-1206-02-Studie (Phase 1/2-Studie) ist es, die Verträglichkeit und Wirksamkeit des neuen Antikörpers BI-1206 in Kombination mit Rituximab zu untersuchen. Durch die Kombination von BI-1206 mit Rituximab sollen resistentere Lymphome besser behandelt werden können. Das Studiendesign umfasst zwei Phasen. In Phase 1 werden verschiedene Dosierungen von BI-1206 in Kombination mit Rituximab getestet, um die maximale verträgliche Dosis (MTD) und die empfohlene Dosis für die folgende Phase zu bestimmen. Dazu werden die Patient*innen gezielt (nicht-randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt und erhalten die Medikamentenkombination entweder über die Vene als Infusion (intravenös) (Gruppe 1) oder als Spritze unter die Haut (subkutan) (Gruppe 2). Alle Patient*innen kennen ihre Behandlung (offen). In der zweiten Phase wird die Wirksamkeit dieser Dosierungen weiter untersucht. Die Patient*innen bleiben in ihren Gruppen und erhalten zunächst einmalig die Therapie. Eine Bewertung erfolgt nach 6 Wochen. Patient*innen, die davon profitieren, setzen die Behandlung bis zu einem Jahr fort bzw. bis zum Erreichen von 6 Behandlungszyklen. Generell erhalten die Patient*innen alle 4 Wochen BI-1206; Rituximab wird alle 8 Wochen verabreicht. Eine weitere Gruppe in Phase 2 erhält zusätzlich das Medikament Acalabrutinib, einen bereits zugelassenen BTK-Hemmer, ein bereits etablierter Wirkmechanismus.

Teilnehmen können erwachsene Männer und Frauen mit einer bestätigten Diagnose eines Follikulären Lymphoms, Mantelzelllymphoms oder Marginalzonenlymphoms. Die Erkrankung muss mindestens einmal mit einer Rituximab-haltigen Therapie behandelt worden sein und zurückgekehrt sein oder nicht darauf angesprochen haben. In den 12 Monaten zuvor darf keine Stammzelltransplantation erfolgt sein und es darf keine weitere Krebserkrankung vorliegen.