Vergleich einer neuen Kombinationstherapie (Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab) mit der Standardchemotherapie vor einer Operation bei frühem, triple-negativem Brustkrebs

Der triple-negative Brustkrebs (TNBC) ist eine Form von Brustkrebs, bei der die Tumorzellen weder Hormonrezeptoren (Östrogen/Progesteron) noch HER2-Rezeptoren auf ihrer Zelloberfläche aufweisen. Diese Eigenschaft macht den TNBC so schwer behandelbar, da ohne diese Rezeptoren wichtige Angriffsstellen für eine Therapie fehlen. In der Regel beginnt die Behandlung vor der Operation (neoadjuvant) mit einer Chemotherapie, um den Tumor zu verkleinern und so besser operieren zu können, und vor möglichen Krebsabsiedlungen (Metastasen) zu schützen. Ein vollständiges Verschwinden des Tumors im Gewebe (pathologische Komplettremission, „pCR“) geht mit sehr guten Langzeitergebnissen einher. Die in Leitlinien verankerte Standardkombination enthält heute Pembrolizumab (Immuntherapie) zusätzlich zur Chemotherapie (Taxan, Anthrazyklin und Platin); damit wurden höhere pCR-Raten und weniger Rückfälle gezeigt. Das untersuchte Medikament Sacituzumab Govitecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einem Antikörper besteht, der zielgerichtet an Krebszellen bindet und einen zelltoxischen Wirkstoff in die Tumorzellen transportiert, um deren Wachstum zu hemmen.

In der vorliegenden Phase-3-Studie werden zwei Situationen untersucht. Kohorte I (De-Eskalation): Patient*innen im Stadium 2, die nach rund 12 Wochen Standardtherapie Carboplatin/Taxan + Pembrolizumab klinisch vollständig angesprochen haben, werden direkt operiert. Es wird geprüft, ob ohne weitere Chemotherapie ähnlich gute Verläufe erreicht werden. Das wichtigste Kriterium ist dabei das ereignisfreie Überleben nach 3 Jahren.

Kohorte II (Intensivierung): Patient*innen im Stadium 3 oder Stadium 2 ohne vollständiges Ansprechen nach 12 Wochen Standardtherapie werden nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert) und erhalten entweder Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab oder die übliche Chemotherapie + Pembrolizumab bis zur Operation. Die wichtigsten Kriterien sind dabei das ereignisfreie Überleben nach 3 Jahren sowie die Rate an pathologischen Komplettremissionen (pCR) zum Zeitpunkt der Operation.

Anschließend richtet sich die Nachbehandlung nach dem Operationsbefund. Sacituzumab Govitecan wird als Infusion an Tag 1 und 8 alle 3 Wochen gegeben. Pembrolizumab wird alle 3 Wochen infundiert. Die Beobachtung pro Patient*in ist auf etwa 3 Jahre ausgelegt, die gesamte Studiendauer ist bis März 2033 geplant.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit bestätigtem triple-negativem Brustkrebs TNBC (oder „TNBC-ähnlich“), Stadium 2–3 ohne Fernmetastasen.