Alleinige Chemotherapie im Vergleich zu Ganzkörperbestrahlung vor allogener Stammzelltransplantation bei Kindern und Jugendlichen mit akuter lymphatischer Leukämie

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine bösartige Erkrankung der weißen Blutzellen, bei der eine unkontrollierten Produktion von Vorstufen weißer Blutzellen (Blasten) im Knochenmark und Blut vorliegt. Durch die Überproduktion der Blasten ist die normale Blutbildung und die Immunabwehr gestört. Bei der ALL können auch andere Organe oder das zentrale Nervensystem betroffen sein. Folglich können Müdigkeit, Blutarmut, eine erhöhte Blutungsneigung, Fieber und eine erhöhte Infektanfälligkeit auftreten. Die genaue Ursache der ALL ist nicht vollständig verstanden, aber genetische Mutationen und Umweltfaktoren spielen eine Rolle. Die Therapie der ALL basiert in vielen Fällen auf einer Chemotherapie, die in mehreren Phasen durchgeführt wird. Allerdings kann es vorkommen, dass die Therapie nicht effektiv genug ist oder ungünstige Faktoren vorliegen mit Blick auf die Prognose der Erkrankung. Dann erfolgt als Therapie eine allogene Stammzelltransplantation. Hierbei wird das kranke Blutsystem durch eine intensive Therapie zerstört und anschließend ein neues Blutsystem übertragen. Dies geschieht von einer fremden Person (Spender), deren Blutsystem eine hohe Übereinstimmung zu dem des Patient*in hat. Teil der intensiven Vortherapie ist bisher häufig eine Bestrahlung des gesamten Körpers, die allerdings zu erheblichen Langzeitnebenwirkungen v.a. der heranwachsenden Kinder führen kann. Möglicherweise könnte mithilfe einer intensiven Chemotherapie auf die Bestrahlung verzichtet werden.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Ganzkörperbestrahlung im Vergleich zu verschiedenen Chemotherapien als Vorbehandlung für eine allogene Stammzelltransplantation zu untersuchen. Zusätzlich wird untersucht, inwiefern die Übereinstimmung der Spenderzellen mit denen der Empfänger*innen eine Auswirkung auf das Therapieergebnis hat. Hierfür erfolgt zunächst anhand der Art der Spenderzellen eine Einteilung der Teilnehmer*innen in 3 Hauptgruppen. Es handelt sich hierbei entweder um eine Spende von Geschwistern (matched sibling donor, MSD), einer nicht verwandten Person mit hoher genetischer Übereinstimmung des Blutsystems (matched donor, MD) oder einer Person mit geringerer genetischer Übereinstimmung (mismatched donor, MMD). Die Studie teilt die Patient*innen in 4 Gruppen ein. Innerhalb der Hauptgruppen erhalten die Patient*innen zufällig (randomisiert) eine Ganzkörperbestrahlung mit insgesamt 12 Gy über 6 Behandlungen oder eine Chemotherapie vor der Transplantation. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt zunächst für 1,5 Jahre und dann für bis zu 10 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt bzw. Nebenwirkungen auftreten.

Patient*innen mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) können an dieser Studie teilnehmen. Die Erstdiagnose bzw. Diagnose des Rezidivs muss vor dem 19. Lebensjahr erfolgt sein und die Patient*innen dürfen zum Zeitpunkt der Transplantation maximal 21 Jahre alt sein. Vor dem Beginn der Stammzelltransplantation muss eine vollständige Remission (vollständige Genesung) durch die Vorbehandlungen erreicht werden.