Ein neues Medikament (Revumenib) mit einem neuartigen Wirkmechanismus zur Behandlung vorbehandelter akuter Leukämien

Akute Leukämien sind rasch fortschreitende, aggressive Blutkrebsarten, die aus unreifen Blutzellen meist im Knochenmark entstehen und sich schnell ausbreiten. Sie verdrängen das gesunde Knochenmark, wodurch nicht ausreichend funktionstüchtige Blutzellen gebildet werden. Die Betroffenen zeigen häufig Schwäche, Abgeschlagenheit, Infektanfälligkeit und unter Umständen auch Blutungen. Bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) sind Vorläuferzellen der sog. myeloischen Zellreihe verändert. Bei der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) bilden sich die Krebszellen aus unreifen Vorläuferzellen der Lymphozyten. Standardbehandlungen der akuten Leukämien umfassen Chemotherapie, Strahlentherapie und Stammzelltransplantation, die jedoch nicht immer erfolgreich sind. Bei wiederkehrenden Erkrankungen (Rezidiv) oder Patient*innen, die nicht gut auf die Behandlung ansprechen (refraktär), werden neue Therapieansätze benötigt. Akute Leukämien werden durch verschiedene genetische Veränderungen in den Blutzellen verursacht wie z.B. eine KMT2A-Genumlagerung und/oder eine Mutation des NPM1-Gens. Beide Genveränderungen scheinen mit dem Protein Menin zusammenzuhängen. Dieses Protein wird durch Revumenib gehemmt, was die Aktivität von Signalwegen blockieren soll, die für das Wachstum und die Vermehrung der Leukämiezellen verantwortlich sind.

Die AUGMENT-101-Studie wird in zwei Phasen durchgeführt, bei beiden Phasen wissen sowohl Ärzt*in als auch Patient*in über die jeweilige Therapie Bescheid (offen): In der ersten Phase (Phase 1, Dosis-Eskalation) wird die maximal verträgliche Dosis und die Dosis für die darauffolgende Phase ermittelt. Dazu erhalten die Patient*innen in aufsteigenden Dosierungen Revumenib. Die Patient*innen werden in 6 Studienarme aufgeteilt. Manche der Gruppen erhalten zusätzlich eine Prophylaxe für Pilzinfektionen oder einen Hemmer des Enzyms CYP3A4, das Revumenib abbaut. Es wird untersucht, ob die zusätzliche Gabe des CYP3A4-Hemmers die notwendige Dosis verringern könnte. Diese Phase dauert ungefähr 1 Jahr, danach soll die Dosis für Phase 2 festgelegt worden sein. Phase 2 (Expansion) konzentriert sich darauf, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Revumenib in spezifischen Gruppen zu bewerten. Dazu werden die Patient*innen in drei Studienarme aufgeteilt: Gruppe A: Patient*innen mit KMT2Ar ALL oder MPAL, Gruppe B: Patient*innen mit KMT2Ar AML, Gruppe C: Patient*innen mit NPM1-mutierter AML.

Laut Mitteilung des verantwortlichen Pharmaunternehmens (Syndax), werden gegenwärtig keine Patient*innen mehr in die Studie eingeschlossen, allerdings ist die Rekrutierung in den offiziellen Studienportalen noch nicht als beendet beschrieben, so dass möglicherweise nochmals eine Fortsetzung der Rekrutierung erfolgt. Teilnehmen können Patient*innen ab einem Alter von über einem Monat, die an einer wiederkehrenden oder therapieresistenten akuten Leukämie mit einer der oben genannten spezifischen genetischen Veränderungen leiden. Die Nachbeobachtung in Phase 2 dauert insgesamt bis zu drei Jahre.