Studie zum Medikament Inotuzumab Ozogamicin (InO) bei Kindern mit einem ersten Rezidiv der akuten lymphatischen Leukämie (ALL)

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der eine unkontrollierte Produktion von unreifen weißen Blutzellen (Blasten) im Knochenmark vorliegt. Die ALL betrifft die Lymphozyten, eine Unterart der weißen Blutzellen. Eine häufige Form der ALL, die gerade im Kindesalter gehäuft auftritt, ist die B-Zell-Vorläufer-ALL (BCP-ALL). Durch die Überproduktion der Blasten ist die normale Blutbildung und die Immunabwehr gestört. Bei der ALL können auch andere Organe oder das zentrale Nervensystem betroffen sein. Folglich können Müdigkeit, Blutarmut, Blutgerinnungsstörungen, Fieber und eine erhöhte Infektanfälligkeit auftreten. Im Rahmen der Diagnostik wird unter anderem untersucht, welche Oberflächenproteine auf den Krebszellen ausgeprägt sind (z. B. das CD22-Protein). Anhand dieser Untersuchungen wird das Risikoprofil der Erkrankung bestimmt.

Die Standardtherapie einer ALL wird in mehrere Phasen unterteilt (Induktion, Konsolidierung, Erhaltung). Ziel der Induktionstherapie ist das Erreichen einer kompletten Remission (vollständiger Rückgang der Erkrankung). Unter Therapie kann es jedoch auch zur erneuten Krankheitszunahme kommen (Rezidiv). Auch für diese Situation gibt es bisher eine Standard-Chemotherapie, die z. B. nach dem sogenannten ALLR3-Protokoll erfolgt, einem festgelegten Schema mehrerer Medikamente. Inotuzumab Ozogamicin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das gezielt an das CD22-Protein der Krebszellen bindet, in die Krebszelle eindringt und im Inneren einen toxischen Wirkstoff (Calicheamicin) freisetzt. Das Medikament ist bei Erwachsenen wirksam und daher bereits zur Behandlung einer rezidivierten/refraktären BCP-ALL bei Erwachsenen zugelassen. Bisher nicht untersucht ist die Wirkung bei Kindern.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit der Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin bei Kindern mit einem ersten Rezidiv im Vergleich zur Standardtherapie (ALLR3-Protokoll) zu untersuchen. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) im Verhältnis 2:1 in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 (2/3 der Patient*innen) erhält das Studienmedikament Inotuzumab Ozogamicin (Infusionen an Tag 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus). Gruppe 2 (1/3 der Patient*innen) erhält die Standard-ALLR3-Chemotherapie (Mitoxantron, Vincristin, Dexamethason und PEG-Asparaginase). Die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*in (Eltern) wissen, welche Medikamente gegeben werden. Nach Beendigung der Induktionstherapie soll in beiden Gruppen eine standardmäßige Konsolidations- und Erhaltungstherapie begonnen werden. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Der primäre Endpunkt der Studie ist das Erreichen einer negativen minimalen Resterkrankung (MRD-Negativität) nach der Induktionstherapie. Die MRD gibt an, wie viele Krebszellen durch spezielle Messmethoden im Blut/Knochenmark noch nachgewiesen werden können. Je weniger das sind, umso besser ist die Prognose.

Patient*innen zwischen 1 und 17 Jahren mit BCP-ALL können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss erstmalig rezidiviert, als Hochrisiko klassifiziert und CD22-positiv sein. Die ALL muss Philadelphia-Chromosom negativ sein und es darf bisher keine Stammzelltransplantation erfolgt sein.