Neues Therapieprinzip (Medikament: BGB-16673) in Erweiterung zur bekannten Therapie mit BTK-Hemmern bei verschiedenen B-Zell-Lymphomen

B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind bösartige Erkrankungen des lymphatischen Systems und betreffen B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. NHL ist ein Überbegriff für eine Gruppe an Erkrankungen, welche unterschiedliche Eigenschaften haben, jedoch von den gleichen bösartigen Zellen ausgehen. Hierzu gehören unter anderem: Marginalzonenlymphom (MZL), follikuläres Lymphom (FL), Mantelzelllymphom (MCL), chronisch lymphatische Leukämie (CLL), kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL), Waldenström Makroglobulinämie (WM) und diffus großzelliges B-Zelllymphom (DLBCL). Das Richter-Syndrom (RS) beschreibt die Umwandlung einer CLL in ein aggressives Lymphom (meist DLBCL). Zu den häufigsten Symptomen zählen geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, Erschöpfung, Fieber, Nachtschweiß und eine Gewichtsabnahme. Die Therapie richtet sich unter anderem nach der Art der Erkrankung und dem Alter sowie der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*innen. Derzeit umfasst die Standardbehandlung für NHL eine Immunchemotherapie oder eine Therapie mit Medikamenten, die spezielle Strukturen in den bösartigen Zellen hemmen. Hierunter fällt zum Beispiel die Therapie mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK-Inhibitor), der gezielt das Zellwachstum hemmt und so das Absterben der Zellen bewirkt. Die Therapien sind meist sehr wirksam, dennoch kann es zu einem Wiederauftreten der Erkrankung (Rezidiv) kommen, oder die Erkrankungen sprechen nicht auf Behandlung an (refraktär).

Ein neues Therapieprinzip, das ebenfalls die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) zum Ziel hat, hemmt diese nicht, wie es BTK-Hemmer tun, sondern zerstört direkt BTK (BTK-Degrader) und damit die Wirkung von BTK in den bösartigen Zellen, so dass diese zugrunde gehen.

Ziel der CaDAnCe-101 ist es die Sicherheit, Wirksamkeit und die optimale Dosis von BGB-16673 zu untersuchen, einem neuartigen Medikament, das BTK zerstört. Es handelt sich um eine Phase 1/2 Studie. In der Phase 1 der Studie (Dosis-Eskalation) wird die Dosis schrittweise erhöht. Dabei werden die Patient*innen engmaschig kontrolliert und das Auftreten von Nebenwirkungen untersucht. Es wird dann die optimale Medikamentendosis für die weiterführende Behandlung bestimmt. In Phase 2 (Dosis-Expansion) wird diese Dosis innerhalb einer größeren Patient*innengruppe untersucht, wobei die Patient*innen nach ihrem Subtyp des NHL einer Kohorte zugeordnet werden. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Behandlung und die Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 3 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamentendosen untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet. In der Phase 2 der Studie wird vor allem die Wirkung in Form der Gesamtansprechrate betrachtet.

Patient*innen ab 18 Jahren mit den oben genannten B-Zell-Erkrankungen können an dieser Studie teilnehmen. Für einige der Kohorten innerhalb der Studie ist die vorherige Therapie mit einem BTK-Hemmer Voraussetzung. Es darf kein Krankheitsbefall im zentralen Nervensystem vorliegen.