Vergleich von BGB-16673 mit dem Medikament Pirtobrutinib bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer chronisch lymphatischer Leukämie oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) und das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) sind Krebserkrankungen des lymphatischen Systems. Dazu gehören beispielsweise Lymphknoten, Milz und Knochenmark. Bei der CLL und SLL handelt es sich im Prinzip um die gleiche Erkrankung, bei der sich ausgereifte weiße Blutkörperchen (B-Lymphozyten) unkontrolliert vermehren. Der Unterschied besteht darin, dass die CLL auch ins Blut übergeht. Häufig schreitet die Erkrankung sehr langsam voran und wird in vielen Fällen zunächst nur beobachtet. Kommt es durch die Krebszellen beispielsweise zu einer Verdrängung des gesunden Knochenmarks, ist eine Behandlung notwendig. Ein zentrales Eiweiß, das das Wachstum dieser Krebszellen antreibt, ist die Bruton-Tyrosinkinase (BTK). In der Standardtherapie werden häufig sogenannte kovalente BTK-Inhibitoren eingesetzt, die dieses Eiweiß dauerhaft blockieren. Im Laufe der Zeit können die Krebszellen jedoch Resistenzen entwickeln, sodass diese Medikamente nicht mehr wirken. In solchen Fällen wird oft auf andere Wirkmechanismen, wie nicht-kovalente BTK-Inhibitoren (z. B. Pirtobrutinib), zurückgegriffen. In dieser Studie wird der neue Wirkstoff BGB-16673 untersucht. Es handelt sich um einen sogenannten „BTK-Targeted Protein Degrader“. Anstatt das BTK-Protein nur zu blockieren, zielt dieser Wirkstoff darauf ab, das Eiweiß durch das zelleigene Entsorgungssystem abbauen zu lassen. Dieser Mechanismus soll geprüft werden, um zu sehen, ob er wirksamer und verträglicher ist als die Behandlung mit Pirtobrutinib. BGB-16673 ist noch nicht zur Behandlung zugelassen.

Das Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist der direkte Vergleich von BGB-16673 mit Pirtobrutinib. Die Patient*innen werden zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe A erhält das Studienmedikament BGB-16673, während Gruppe B das Vergleichsmedikament Pirtobrutinib erhält. Beide Medikamente werden als Tabletten eingenommen. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch das ärztliche Personal wissen, welches Medikament verabreicht wird. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) über 3 Jahre, also die Zeitspanne, in der die Erkrankung nicht weiter fortschreitet.

An der Studie können Erwachsene ab 18 Jahren teilnehmen, die an CLL oder SLL erkrankt sind und bereits mit einem kovalenten BTK-Inhibitor behandelt wurden. Die Erkrankung muss behandlungsbedürftig sein und darf auf die Vortherapie nicht mehr ansprechen (refraktär) oder muss zurückgekehrt sein (rezidiviert). Patient*innen, die bereits mit Pirtobrutinib oder anderen nicht-kovalenten BTK-Inhibitoren oder BTK-Degrader behandelt wurden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Ebenso ausgeschlossen sind Patient*innen mit einer Richter-Transformation (Umwandlung in eine aggressivere Form des Lymphoms) oder schwerwiegenden Blutgerinnungsstörungen, Schlaganfällen oder Hirnblutungen in der Vergangenheit.