Untersuchung des neuen Medikaments Pirtobrutinib im Vergleich zur Standardbehandlung bei chronisch lymphatischer Leukämie und kleinzelligem lymphozytischem Lymphom

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) und das kleinzellige lymphozytische Lymphom (SLL) sind sehr ähnliche Krebsarten, die von den B-Zellen des Immunsystems ausgehen. B-Zellen sind eine Unterart der weißen Blutkörperchen und sind für die Bekämpfung von zum Beispiel Krankheitserregern zuständig. Bei der CLL/SLL kommt es zu einer Anhäufung abnormaler B-Zellen im Blut, Knochenmark und in den Lymphknoten, was zu Symptomen wie Müdigkeit, Infektneigung und vergrößerten Lymphknoten führen kann. Unter dem Mikroskop sind die Tumorzellen der CLL und SLL nicht zu unterscheiden, bei der chronischen lymphatischen Leukämie sind die Zellen im Gegensatz zur SLL zusätzlich im Blut zu finden. Die Behandlung der Erkrankungen richtet sich nach den Beschwerden und kann eine reine Kontrolle der Laborwerte, eine Chemotherapie, Immuntherapie oder selten auch eine Stammzelltherapie beinhalten. Ibrutinib ist ein häufig eingesetztes Medikament, das die Aktivität des Proteins BTK (Bruton-Tyrosin-Kinase) hemmt und dadurch das Wachstum von Krebszellen verhindert. In manchen Fällen treten nach einiger Zeit Resistenzen auf und das Medikament verliert seine Wirkung. Pirtobrutinib ist ein neues Medikament, das ebenfalls auf die Bruton-Tyrosin-Kinase wirkt, jedoch an einer anderen Stelle am Protein bindet und es hemmt. So soll es auch bei resistenter oder wiederkehrender CLL/SLL wirken.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Pirtobrutinib im direkten Vergleich mit Ibrutinib zu untersuchen. Die Patient*innen werden zufällig (randomisiert) in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt. Eine Gruppe erhält Pirtobrutinib und die andere Ibrutinib. Die Behandlung mit Pirtobrutinib wird in zwei Abschnitte unterteilt. Im zweiten Abschnitt dürfen nur Patient*innen teilnehmen, bei denen eine bestimmte genetische Veränderung vorliegt (17p-Deletion). Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Nach Studienstart werden die Patient*innen regelmäßig durch das ärztliche Personal betreut. Dabei wird das krankheitsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und auch die Stärke des Therapieeffekts zwischen den beiden Gruppen verglichen. Abschnitt 1 dauert bis zu 6 Jahre und Abschnitt 2 bis zu 2 Jahre.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit bestätigter Diagnose einer behandlungsbedürftigen chronischen lymphatischen Leukämie oder eines kleinzelligen lymphozytischem Lymphoms können an der Studie teilnehmen. Die Erkrankung darf vorbehandelt, aber auch neu diagnostiziert sein. Vor Teilnahme muss eine Voruntersuchung auf die genetische Veränderung 17p-Deletion erfolgt sein.