Untersuchung des Studienmedikaments PF-07248144 in Kombination mit Fulvestrant bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Vorbehandlung mit einem CDK4/6-Hemmer

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Breiten sich Krebszellen aus der Brust in entfernte Organe wie Knochen, Lunge, Leber oder Gehirn aus und bilden dort neue Geschwülste, spricht man von einer metastasierten Erkrankung. Ein Teil dieser Tumoren ist Hormonrezeptor-positiv, das heißt, die Krebszellen tragen auf ihrer Oberfläche Bindungsstellen (Rezeptoren) für die weiblichen Geschlechtshormone Östrogen und Progesteron und diese Hormone können das Wachstum der Krebszellen fördern. Zugleich können die Tumoren HER2-negativ sein, das heißt, auf den Krebszellen sind keine oder nur sehr wenige HER2-Rezeptoren nachweisbar, die an der Steuerung von Zellwachstum und Zellteilung beteiligt sind. Bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der bereits lokal fortgeschritten oder metastasiert ist, wird üblicherweise zunächst eine Antihormontherapie eingesetzt, häufig gemeinsam mit einem CDK4/6-Hemmer. CDK4/6-Hemmer richten sich gegen die Enzyme CDK4 und CDK6 und sollen so die Teilung der Krebszellen bremsen. Schreitet die Erkrankung trotz dieser Behandlung fort, kommen unter anderem Kombinationen aus Everolimus und Exemestan oder weitere Antihormontherapien wie Fulvestrant infrage. Das Studienmedikament PF-07248144 wird derzeit noch erprobt und gehört zu einer neuen Wirkstoffgruppe, den sogenannten KAT6-Hemmern. Das Medikament beeinflusst die Aktivität bestimmter Gene in den Krebszellen. Dadurch sollen sich die Tumorzellen nicht mehr weiter vermehren können und in einen dauerhaften Ruhezustand übergehen, wodurch das Tumorwachstum gebremst werden soll.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des Studienmedikaments PF-07248144 in Kombination mit Fulvestrant im Vergleich zu einer von den Studienärzt*innen ausgewählten Behandlung zu untersuchen. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt (randomisiert). Arm A erhält PF-07248144 als Tablette zusammen mit Fulvestrant als Spritze in den Muskel. Arm B erhält Everolimus als Tablette zusammen mit einer von den Studienärzt*innen ausgewählten Antihormontherapie (entweder Exemestan als Tablette oder Fulvestrant als Spritze in den Muskel). Die Studie ist nicht verblindet (offen), das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist das progressionsfreie Überleben für bis zu zwei Jahre, also die Zeitspanne bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Tod.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und deren Erkrankung während oder innerhalb von zwölf Monaten nach einer vorangegangenen Behandlung mit einem CDK4/6-Hemmer fortgeschritten ist. Es darf keine Indikation für eine kurative (heilende) Operation oder Strahlentherapie bestehen.