Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Disitamab Vedotin bei unterschiedlicher HER2-Ausprägung

Brustkrebs (Mammakarzinom) entsteht durch unkontrolliertes Wachstum von Zellen im Brustdrüsengewebe. Die Tumorzellen können verschiedene Oberflächenmerkmale aufweisen, die für die Auswahl der Therapie entscheidend sind. Eines dieser Merkmale ist der HER2-Rezeptor, der auf den Krebszellen in unterschiedlicher Menge vorhanden sein kann: stark vermehrt (HER2-positiv), in geringerer Menge (HER2-niedrig) oder in sehr geringer Menge (HER2-ultraniedrig). HER2 regt die Krebszellen zu verstärktem Wachstum an, weshalb es als Angriffspunkt für zielgerichtete Therapien dient. Im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium ist eine Heilung in der Regel nicht mehr möglich, sodass das Ziel der Behandlung darin besteht, das Fortschreiten der Erkrankung möglichst lange zu kontrollieren und die Lebensqualität zu erhalten. Disitamab Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einem gegen HER2 gerichteten Antikörper und einem daran gekoppelten Zellgift (MMAE) besteht. Der Antikörper erkennt gezielt den HER2-Rezeptor auf der Oberfläche der Krebszellen, bindet daran und wird zusammen mit dem Zellgift in die Tumorzelle aufgenommen. Dort wird das Zellgift freigesetzt, hemmt die Zellteilung und löst den Zelltod aus. Das Medikament wird als Infusion über die Vene (intravenös) alle zwei Wochen verabreicht.

Ziel der vorliegenden Phase-1b/2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats Disitamab Vedotin in Abhängigkeit von der Ausprägung des HER2-Rezeptors zu untersuchen. Es gibt drei Kohorten, die sich nach dem HER2- und Hormonrezeptorstatus der Tumoren unterscheiden und in allen Kohorten wird Disitamab Vedotin als alleinige Therapie (Monotherapie) alle zwei Wochen als Infusion über einen venösen Zugang verabreicht. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder nicht mehr vertragen wird. Nach Abschluss der Behandlung werden alle sechs Wochen Kontrolltermine vereinbart. Im Anschluss erfolgen alle zwölf Wochen Kontrolltermine in Form eines Telefongesprächs. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist das Ansprechen auf die Therapie für bis zu zwei Jahre.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (in andere Körperregionen gestreutem) Brustkrebs, der bereits vorbehandelt ist, können an dieser Studie teilnehmen. Der HER2-Rezeptor-Status und der Hormonrezeptor-Status müssen bekannt sein. Kohorte 1 umfasst Patient*innen mit HER2-positivem Brustkrebs, Kohorte 2 Patient*innen mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-niedrigem Brustkrebs und Kohorte 3 Patient*innen mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-ultraniedrigem oder Hormonrezeptor-negativem und HER2-niedrigem Brustkrebs.