Neue Kombinationstherapie mit Belinostat oder Pralatrexat kombiniert mit einer Chemotherapie bei neu diagnostiziertem peripherem T-Zell-Lymphom

Das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) ist eine seltene und aggressive Form des Non-Hodgkin-Lymphoms. Es geht von T-Zellen aus, einer Untergruppe weißer Blutzellen, die normalerweise für die Abwehr von Infektionen zuständig sind. Bei dieser Erkrankung vermehren sich entartete T-Zellen unkontrolliert und können sich in Lymphknoten, Knochenmark oder anderen Organen ansiedeln. Die genauen Ursachen von PTCL sind bislang nicht vollständig erforscht. Vermutet werden genetische Veränderungen und eine Störung der Immunregulation. Die derzeit empfohlene Standardtherapie besteht aus der sogenannten CHOP-Chemotherapie, einer Kombination der Wirkstoffe Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison. Obwohl diese Behandlung bei vielen Patient*innen zunächst wirkt, treten häufig Rückfälle auf, sodass neue Therapieansätze dringend notwendig sind. In der CRESCENDO-Studie werden zwei zusätzliche Wirkstoffe getestet. Belinostat ist ein sogenannter Histon-Deacetylase-Hemmer. Er verändert die Genaktivität in Krebszellen und kann so das Tumorwachstum verlangsamen oder stoppen. Pralatrexat gehört zur Wirkstoffgruppe der Folsäure-Analoga und hemmt gezielt die Zellteilung in schnell wachsenden Zellen. Dieser Wirkstoff ist bereits zugelassen, wenn die Erkrankung wieder aktiv ist, nicht aber bei unbehandelten Patient*innen.

Ziel der CRESCENDO Studie ist es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser beiden Wirkstoffe in Kombination mit der Standardchemotherapie zu prüfen und mit der Standardtherapie alleine zu vergleichen. Die Studie ist in zwei Abschnitte unterteilt. In Teil 1 wird zunächst in kleinen Patient*innengruppen untersucht, welche Dosierung der beiden Wirkstoffe am besten verträglich ist. Hierbei erhalten die Patient*innen entweder Belinostat in Kombination mit CHOP oder Pralatrexat in Kombination mit COP (eine Variante von CHOP ohne Doxorubicin). In Teil 2 der Studie wird dann die Wirksamkeit dieser beiden Kombinationen mit der Standardbehandlung verglichen. Dazu werden die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Behandlungsgruppen zugewiesen: Belinostat + CHOP, Pralatrexat + COP oder CHOP allein. Jeder Patient*in erhält bis zu sechs Behandlungszyklen im Abstand von jeweils drei Wochen. Anschließend erfolgt eine regelmäßige Nachbeobachtung mit körperlichen Untersuchungen und bildgebender Diagnostik. Diese Nachsorge dient dazu, den Krankheitsverlauf über mehrere Jahre hinweg zu beobachten.

Für eine Teilnahme an der Studie müssen bestimmte Voraussetzungen erfüllt sein. Patient*innen müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Patientinnen und Patienten mit folgenden Erkrankungen: Precursor-T-Zell-Lymphom oder -Leukämie, erwachsene T-Zell-Leukämie/Lymphom, T-Zell-prolymphozytäre Leukämie, T-Zell-Leukämie mit großen granulären Lymphozyten, primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), kutanes T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom) sowie ALCL, sofern eine Behandlung mit Brentuximab Vedotin möglich ist. Die Erkrankung darf noch nicht behandelt worden sein, und es muss mindestens ein Tumorherd messbar sein. Eine vorherige Behandlung mit Belinostat oder Pralatrexat schließt eine Teilnahme aus. Schwangere oder stillende Personen sind ebenfalls von der Teilnahme ausgeschlossen.