Phase-1/2-Studie zu Rapcabtagen Autoleucel (CAR-T-Zelltherapie) bei Leukämien und Lymphomen

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL), das kleinzellige lymphatische Lymphom (SLL), das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), die akute lymphatische Leukämie (ALL) und das großzellige B-Zell-Lymphom (LBCL) sind bösartige Erkrankungen des blutbildenden Systems. CLL, SLL, DLBCL und LBCL gehören zu den Non-Hodgkin-Lymphomen und betreffen B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Die ALL ist eine schnell voranschreitende Form der Leukämie und betrifft sogenannte Vorläuferzellen, aus denen sich Blutzellen entwickeln. Mögliche Symptome sind geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, eine erhöhte Infektanfälligkeit, Fieber, eine erhöhte Blutungsneigung, Nachtschweiß und Gewichtsabnahme. Die genauen Ursachen dieser Erkrankungen sind nicht vollständig bekannt, aber genetische Ursachen und Umweltfaktoren können eine Rolle spielen. Die Standardbehandlungen für diese Krankheiten umfassen Chemotherapie, Immuntherapie und in einigen Fällen die Stammzelltransplantation.

Eine neue Therapieform ist die Behandlung mit CAR-T-Zellen, die bei einigen Erkrankungen bereits gute Erfolge zeigt und zugelassen ist. Dabei werden den Patient*innen körpereigene Immunzellen (T-Zellen) entnommen und künstlich so verändert, dass sie die Krebszellen gezielt erkennen und zerstören können. Sie werden den Patient*innen dann wieder per Infusion zugeführt. Ein neues, bisher nicht zugelassenes CAR-T-Zell-Medikament ist Rapcabtagen Autoleucel, das in den USA bereits in bestimmten Situationen eingesetzt wird.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, zunächst die optimale Dosis der Therapie mit Rapcabtagen Autoleucel zu bestimmen (Phase 1) und anschließend in Phase 2 die Wirkung und Sicherheit der Therapie an einer größeren, ausgewählten Gruppe an Patient*innen weiterführend zu untersuchen. Im Rahmen der Studie wird keine zufällige Verteilung in Untersuchungsgruppen durchgeführt (nicht randomisiert), und die Studie ist offen (nicht verblindet), d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Behandlung erfolgt.

In Phase 1 (Dosisfindung, bereits abgeschlossen) haben die Patient*innen mit DLBCL, LBCL und ALL alleinig Rapcabtagen Autoleucel erhalten. Die Gabe erfolgte einmalig. Die Dosis wurde bei verschiedenen Patient*innen schrittweise gesteigert, um die optimale Dosis zu bestimmen. SLL- und CLL-Patient*innen erhielten in Phase 1 eine Kombination aus Rapcabtagen Autoleucel und Ibrutinib, einem Tyrosinkinase-Inhibitor. Dieses Medikament ist bereits etablierter Standard in der Behandlung und zugelassen.

In der erweiterten Phase 2 (Dosisexpansion, aktuell laufend) wird die Therapie mit Rapcabtagen Autoleucel für Patient*innen mit DLBCL und LBCL durchgeführt. Die Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 2,5 Jahre nach der einmaligen CAR-T-Zell-Infusion, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch das Medikament untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter der Therapie wieder zunimmt. Untersucht wird in Phase 1 vor allem das Auftreten von dosislimitierenden Nebenwirkungen und in Phase 2 die Rate des vollständigen Ansprechens auf die Therapie.

Patient*innen ab 18 Jahren mit CLL, SLL, DLBCL, ALL oder LBCL können grundsätzlich an dieser Studie teilnehmen (abhängig von der Phase). Die Erkrankung muss beim LBCL (mind. 1 Vortherapie) und beim DLBCL (mind. 2 Vortherapien, davon eine Anti-CD20-Therapie und Anthrazyklin) vorbehandelt sein und nun wieder fortschreiten (Rezidiv/refraktär). Es darf zuvor keine Therapie gegen den B-Zell-Oberflächenmarker CD19 erfolgt sein. Die Phase-1-Untersuchung hat die Aufnahme von Patient*innen bereits abgeschlossen. Die Phase-2-Untersuchung rekrutiert aktuell nur für DLBCL und LBCL.