Efficacy and Safety of Carfilzomib in Combination With Ibrutinib vs Ibrutinib in Waldenström's Macroglobulinemia

Die Waldenström-Makroglobulinämie (WM) ist eine langsam wachsende Form eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL). NHL sind bösartige Erkrankungen des Lymphsystems, die das Knochenmark, die Lymphknoten und auch viele andere Organe/Gewebe im Körper befallen können. Die Besonderheit bei WM ist, dass von den betroffenen Zellen Antikörper produziert werden, die im Normalfall für die Körperabwehr eine wichtige Rolle spielen. Im Rahmen der WM bewirken sie aber zusätzliche, z.T. gefährliche Beschwerden. So können vorkommen: Müdigkeit, Blutarmut, eine erhöhte Blutungsneigung, Hör- und Sehminderungen, Nervenbeschwerden, eine Nierenfunktionsstörung, angeschwollene Lymphknoten und eine vergrößerte Leber und Milz auftreten. Als weitere Symptome können auch Fieber, eine Gewichtsabnahme und nächtliches Schwitzen beobachtet werden. Die genauen Ursachen von WM sind noch nicht vollständig verstanden, aber genetische Mutationen spielen eine Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten der Krankheit. Häufig ist (zumindest im Verlauf) eine Therapie notwendig, die mit einer Chemotherapie, Immuntherapie oder einer zielgerichteten Therapie erfolgen kann. Zielgerichtet bedeutet, dass spezielle Strukturen in der bösartigen Zelle von Medikamenten erkannt werden und die Zerstörung der Krebszellen bewirken. Hierunter fällt z.B. die Therapie mit Ibrutinib. Ibrutinib hemmt ein Enzym, welches die Vermehrung der Krebszellen fördert und wurde 2015 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für die Behandlung von WM zugelassen. Das Problem ist, das bisher keine der vorhanden Therapien regelhaft die Erkrankung zum Stillstand bringt, wobei Ibrutinib bisher mit die effektivste Therapie ist.

Carfilzomib ist ein sogenannter Proteasom-Inhibitor, welcher den Stoffwechsel der Krebszellen stört, so dass diese absterben. Das Medikament ist bereits bei anderen Erkrankungen zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Carfilzomib in Kombination mit Ibrutinib mit der alleinigen Therapie mit Ibrutinib hinsichtlich der Wirksamkeit zu vergleichen. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in 2 Gruppen eingeteilt. Beide Gruppen erhalten täglich Ibrutinib als Tablette. Gruppe 1 erhält zusätzlich in den ersten 2 Jahren über 24 Zyklen Carfilzomib als Infusion (intravenös). Nach den zwei Jahren wird die Therapie in beiden Gruppen ausschließlich mit Ibrutinib fortgesetzt und bei erneuter Krankheitszunahme oder bei Eintritt nicht tolerierbarer Nebenwirkungen gestoppt. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. Arzt und Patient*in wissen, welches Medikament eingenommen wird. Der primäre Endpunkt der Studie ist die vollständige Genesungsrate und sehr gute Teilgenesungsrate nach 12 Monaten. Die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente wird im Rahmen der Studie über eine Gesamtdauer von bis zu 7 Jahren untersucht. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt.

An der Studie können Patient*innen ab 18 Jahren teilnehmen, die an einer WM erkrankt sind, es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich bestimmter Erkrankungsmerkmale der WM oder bzgl. Vortherapien.