Neue Behandlungsoption für bösartige Blutkrebserkrankungen der T-Lymphozyten wie LGL-Leukämie und zytotoxische Lymphome

Bösartige Erkrankungen der T-Lymphozyten, eine Unterart der weißen Blutzellen, sind insgesamt selten. Gleichzeitig verbirgt sich dahinter eine relativ große Gruppe sehr unterschiedlicher Erkrankungen. Betroffen sind neben T-Zellen z.B. auch sog. natürliche Killerzellen (NK-Zellen). Während die Ursache der LGL-Leukämie nicht vollständig geklärt ist – genetische Veränderungen werden vermutet –, können zytotoxische Lymphome mit vorausgegangenen Infektionen in Verbindung stehen. Auch der Krankheitsverlauf unterscheidet sich zwischen den einzelnen Erkrankungen: Die LGL-Leukämie verläuft meist chronisch und langsam, während zytotoxische Lymphome häufig aggressiv sind und schlechter auf Behandlungen ansprechen. Generell existieren bisher, im Gegensatz zu anderen Bluterkrankungen, wenige gezielte Therapien. Zu den Standardtherapien zählen Chemotherapie, Strahlentherapie und Stammzelltransplantation. DR-01 ist ein neuartiger Antikörper, der gezielt an das Oberflächenmerkmal CD94 auf erkrankten Zellen bindet. Nach der Bindung soll er die krankhaften Zellen zerstören.

In dieser Studie wird untersucht, ob bei bösartigen T-Zell-Erkrankungen das neue Medikament DR-01 bei Patient*innen wirksam ist. Die Studie ist zweiphasig aufgebaut: In Phase 1 (Dosis-Eskalation) wird DR-01 zunächst in niedriger, dann in höherer Dosierung verabreicht und dabei auf Sicherheit und Wirkung geprüft. In Phase 2 (Dosis-Expansion) wird die ermittelte optimale Dosis bei weiteren Teilnehmer*innen getestet, um zusätzliche Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit zu gewinnen. DR-01 ist ein experimentelles Medikament und außerhalb klinischer Studien nicht verfügbar. Alle Patient*innen erhalten die Studienmedikation – je nach Erkrankungstyp in spezifischen Gruppen. Nach Festlegung der optimalen Dosis wechselt die Behandlung automatisch in Phase 2. Die Gesamtdauer der Studie beträgt rund 26 Monate.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit LGL-Leukämie oder zytotoxischen Lymphomen. Aufgrund der vielen Unterformen erfolgt hier eine Auflistung: Primäres kutanes Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom; Primäres kutanes CD8⁺ aggressives epidermotropes T-Zell-Lymphom; Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom; Subkutanes pannikulitisähnliches T-Zell-Lymphom; Aggressive NK-Zell-Leukämie; Systemisches EBV-positives T-Zell-Lymphom (bei CD8-Positivität); Hydroa-vacciniforme-ähnliche lymphoproliferative Erkrankung; Extranodales NK-/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom; Monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom; Zytotoxisches peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher spezifiziert (PTCL-NOS), mit CD8⁺ oder CD56⁺ und zytotoxischen Markern; Kutanes peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher spezifiziert (PTCL-NOS), mit CD8⁺ oder CD56⁺ und zytotoxischen Markern. Für die Teilnahme muss mindestens eine vorherige systemische Therapie erfolgt sein, für zytotoxische Lymphome mindestens zwei. Vor Studienbeginn darf für einen bestimmten Zeitraum – abhängig von der Dosierung – keine Kortisonbehandlung erfolgen. Zudem darf keine aktive Infektion und keine Beteiligung des zentralen Nervensystems vorliegen. Eine zurückliegende Stammzelltherapie ist kein Ausschlusskriterium, sollte aber ausreichend lange zurückliegen.