Neue Medikamentenkombinationen mit Elacestrant für fortgeschrittenen Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Person, dem Stadium der Erkrankung, der Wachstumsrate des Tumors (Ki-67-Index), nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten von HER2-Rezeptoren auf den Zellen (HER2-positiv).

Die Standardtherapie bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs außerhalb von Studien ist in der Regel eine Antihormontherapie (Aromatasehemmer oder Fulvestrant) plus ein CDK4/6-Hemmer. CDK4/6-Hemmer stoppen die Teilung von Krebszellen, indem sie den Zellzyklus blockieren. Manche Brustkrebstumoren haben zudem bestimmte Veränderungen im Erbgut (Mutationen). In diesen Fällen können zielgerichtete Mittel zum Einsatz kommen. Bei einer sogenannten PIK3CA-Mutation können beispielsweise Medikamente aus der Gruppe PI3K-Hemmer das Krebswachstum bremsen. Der mTOR-Hemmer Everolimus greift in einen anderen Signalweg der Tumorzelle ein, der oft bei Resistenz gegen Antihormontherapien aktiv wird. Der AKT-Hemmer Capivasertib zielt auf ein weiteres Schaltprotein ab, das Tumoren nutzen, um trotz Therapie weiterzuwachsen. Elacestrant ist eine moderne, tablettenförmige Antihormontherapie, die den Östrogenrezeptor blockiert und abbaut. Das Studienmedikament ist als Einzeltherapie bei postmenopausalen Frauen sowie bei Männern mit Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit aktivierender ESR1-Mutation in Deutschland zugelassen, wenn die Erkrankung nach vorheriger Therapie weiter fortschreitet.

Ziel der vorliegenden Phase-1b/2-Studie ist es, die beste Dosierung sowie Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Elacestrant in Kombination mit anderen zielgerichteten Medikamenten zu prüfen: PI3K-Hemmer (Alpelisib) bei PIK3CA-Mutation, mTOR-Hemmer (Everolimus), CDK4/6-Hemmer (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) sowie der AKT-Hemmer Capivasertib. Frauen vor den Wechseljahren und Männer erhalten begleitend eine Hormonunterdrückung (LHRH-Agonist). Das Studiendesign ist offen (keine Verblindung, also Ärzt*innen und Patient*innen wissen, welche Medikamentenkombination gegeben wird), mit mehreren parallelen Armen (sogenannte „Umbrella“-Studie). Phase-1b prüft die empfohlene Dosis (Sicherheitsprüfung im ersten 28-Tage-Zyklus). Phase-2 prüft Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationen. Insgesamt sind etwa 435 Teilnehmende geplant.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs. Die Krankheit muss unter/nach 1–2 vorangegangenen Antihormontherapien (oft in Kombination mit CDK4/6-Hemmern) fortgeschritten sein. Für einzelne Arme gelten Zusatzkriterien (z. B. PIK3CA-Mutation für Alpelisib, PIK3CA/AKT1/PTEN-Veränderung für Capivasertib, für einige Arme sind frühere CDK4/6-Therapien erlaubt). Nicht teilnehmen können Patient*innen mit aktiven oder neu diagnostizierte Hirnmetastasen, Chemotherapie in der metastasierten Situation, Vorbehandlung mit Elacestrant oder anderen neuen Östrogenrezeptor-gerichteten Studienmedikamenten.