Medikamentenstudie mit Elacestrant und Ribociclib im Vergleich zu einer Antihormontherapie mit Ribociclib vor einer Operation bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich Zellen unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich unter anderem nach dem Stadium der Erkrankung sowie nach biologischen Eigenschaften des Tumors. Im Frühstadium der Erkrankung wird in der Regel eine operative Entfernung des Tumors angestrebt. Bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs können zusätzlich Medikamente zum Einsatz kommen, die die Wirkung von Geschlechtshormonen hemmen und dadurch das Krebswachstum bremsen sollen. Eine solche Antihormontherapie vor der Operation wird als neoadjuvant bezeichnet. Elacestrant gehört zur Gruppe der selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD). Das Medikament bindet an den Östrogenrezeptor und baut diesen gezielt ab, wodurch das Wachstum hormonabhängiger Krebszellen gehemmt werden soll. Ribociclib ist ein sogenannter CDK4/6-Hemmer, der wichtige Eiweißstoffe der Zellteilung blockiert und dadurch das Wachstum der Krebszellen verlangsamt. Elacestrant ist bereits zur Behandlung bestimmter Formen des fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses zugelassen, Ribociclib zur Behandlung bestimmter Formen des frühen sowie des fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses. Als neoadjuvante Therapie werden sie für diese Behandlungssituation jedoch noch untersucht. Standardmäßig können bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium auch sogenannte Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol oder Exemestan) eingesetzt werden, die die Bildung von Östrogen im Körper verringern. Frauen vor oder während der Wechseljahre (prä- oder perimenopausal) sowie Männer erhalten zusätzlich zu einem Aromatasehemmer einen GnRH-Agonisten, der die körpereigene Hormonproduktion unterdrückt.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit von Elacestrant in Kombination mit Ribociclib im Vergleich zu einem Aromatasehemmer in Kombination mit Ribociclib als neoadjuvante Behandlung vor einer Operation zu untersuchen. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einem von zwei Studienarmen zugeteilt. Im Studienarm erhalten die Patient*innen Elacestrant und Ribociclib, im Kontrollarm einen Aromatasehemmer (plus ggf. GnRH-Agonisten) zusammen mit Ribociclib. Nach einer vierwöchigen Behandlung wird anhand einer erneuten Gewebeuntersuchung bestimmt, wie stark die Zellteilungsaktivität des Tumors zurückgegangen ist (Ki-67). Nur wenn der Tumor ausreichend auf die Antihormontherapie anspricht, wird die Behandlung entsprechend der ursprünglichen Zuteilung für weitere fünf Behandlungszyklen fortgesetzt. Patient*innen, deren Tumor nicht ausreichend anspricht, beenden die Studientherapie und werden außerhalb der Studie weiterbehandelt. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist es, zu untersuchen, ob die Behandlung mit Elacestrant und Ribociclib zu einem günstigeren modifizierten PEPI-Score (Preoperative Endocrine Prognostic Index) zum Zeitpunkt der Operation führt. Dieser Score dient dazu, das Rückfallrisiko nach einer neoadjuvanten Antihormontherapie abzuschätzen. Die Studiendauer pro Patient*in beträgt circa acht Monate.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium. Voraussetzung sind unter anderem ein guter Allgemeinzustand und die Eignung für eine neoadjuvante Antihormontherapie. Die Patient*innen müssen bereit sein, zusätzliches Tumorgewebe und Blutproben für wissenschaftliche Untersuchungen zur Verfügung zu stellen.