Untersuchung von Plixorafenib bei Krebserkrankungen mit Veränderungen des BRAF-Gens

Bei Krebserkrankungen wachsen und teilen sich Körperzellen unkontrolliert. Ursache dafür sind unter anderem Veränderungen auf bestimmten Abschnitten des Erbguts (Genmutationen), die normalerweise das Wachstum und die Zellteilung kontrollieren. Das BRAF-Gen enthält den Bauplan für ein Eiweiß, das im sogenannten MAPK-Signalweg Informationen weiterleitet. Dieser Signalweg ist daran beteiligt, Zellteilung und Zellwachstum zu steuern. Ist das BRAF-Gen verändert, kann das BRAF-Eiweiß dauerhaft aktiv bleiben und die Zelle unkontrolliert zur Vermehrung anregen. BRAF-Veränderungen sind bei verschiedenen soliden Tumoren beschrieben, das sind Krebserkrankungen, die eine feste Gewebemasse bilden, sowie bei Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS, Gehirn und Rückenmark), zu denen die niedriggradigen (LGG) und die hochgradigen Gliome (HGG) gehören. Je nach Tumorart kommen bei der Behandlung unter anderem eine Operation, eine Strahlentherapie und eine Chemotherapie zum Einsatz. Plixorafenib (auch bekannt als FORE8394) ist ein neuartiges, als Tablette verabreichtes Krebsmedikament. Es wirkt als sogenannter selektiver BRAF-Hemmer, der gezielt das veränderte BRAF-Eiweiß blockieren und dadurch die Signalwege für das Tumorwachstum unterbinden soll. Plixorafenib richtet sich dabei sowohl gegen die BRAF-V600E-Mutation als auch gegen BRAF-Fusionen, eine weitere Form der BRAF-Veränderung. Ziel der Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des BRAF-Hemmers mit dem Wirkstoff Plixorafenib bei soliden Krebserkrankungen mit BRAF-Veränderungen (BRAF-V600E-Mutation oder BRAF-Fusion) zu untersuchen. Dafür werden die Patient*innen vier parallel laufenden Studienteilen (Subprotokolle A bis D) zugeteilt. Die Zuordnung erfolgt nicht nach dem Zufallsprinzip, sondern nach Tumorart und BRAF-Veränderung. Studienteil A umfasst fortgeschrittene solide Tumoren und ZNS-Tumoren mit einer BRAF-Fusion, Studienteil B wiederkehrende ZNS-Tumoren (Rezidiv) mit einer BRAF-V600E-Mutation, Studienteil C fortgeschrittene seltene solide Tumoren außerhalb des ZNS mit BRAF-V600E-Mutation, darunter anaplastischer Schilddrüsenkrebs, Eierstockkrebs und Gallengangskrebs, und Studienteil D andere fortgeschrittene solide Tumoren mit BRAF-V600E-Mutation, die für keinen der anderen Studienteile infrage kommen. Die Studie sieht für alle Patient*innen die gleiche Behandlung mit Plixorafenib vor, eine Vergleichsgruppe gibt es nicht (nicht kontrolliert). Plixorafenib wird dabei als Tablette eingenommen. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das bedeutet, dass sowohl Patient*innen als auch Studienärzt*innen wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet, sie nicht mehr vertragen wird oder ein anderer Abbruchgrund vorliegt. Teilnehmen können Patient*innen ab 8 Jahren mit mindestens 25 Kilogramm Körpergewicht, bei denen ein solider Tumor oder ein ZNS-Tumor feingeweblich gesichert und eine BRAF-Veränderung (BRAF-V600E-Mutation oder BRAF-Fusion) nachgewiesen wurde. Je nach Studienteil (A-D) ist außerdem Voraussetzung, dass die verfügbaren Standardtherapien bereits eingesetzt wurden, nicht vertragen werden oder nicht geeignet sind. Nicht teilnehmen können unter anderem Patient*innen, die bereits bestimmte zielgerichtete Medikamente gegen denselben Signalweg erhalten haben.