Bringt Glofitamab zusammen mit dem Therapieschema “Pola-R-CHP" einen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu “Pola-R-CHP" alleine bei unbehandeltem großzelligem B-Zell-Lymphom

Großzellige B-Zell-Lymphome (LBCL) sind eine Untergruppe der Non-Hodgkin-Lymphome und betreffen B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Innerhalb der LBCL gibt es mehrere Unterformen. Bei diesen Erkrankungen kann unter anderem eine rasche Vergrößerung der Lymphknoten und eine Ausbreitung auf andere Organe beobachtet werden. Zu den weiteren Symptomen zählen unter anderem Fieber, Nachtschweiß und eine Gewichtsabnahme. Die genaue Ursache von LBCL ist unbekannt, aber genetische Mutationen und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) können eine Rolle spielen. Patient*innen mit neu aufgetretenem LBCL werden in der Regel mit einer Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie behandelt. In den letzten Jahren hat sich neben dem klassischen Therapieschema R-CHOP ein neues Schema etabliert: Pola-R-CHP. Pola-R-CHP besteht aus Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison. Die Therapie ist unter anderem abhängig vom Allgemeinzustand der Patient*innen, der Unterform und dem Fortschritt der Erkrankung. Glofitamab ist ein spezieller bispezifischer Antikörper, welcher gleichzeitig an die Krebszellen (CD20) und an körpereigene gesunde Immunzellen (T-Zellen, über CD3) binden kann. Hierdurch unterstützt das Medikament das Immunsystem dabei, die Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Das Medikament ist bereits zur Behandlung von Unterformen des rezidivierten/refraktären LBCL zugelassen.

Diese Phase-3-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie Glofitamab und Pola-R-CHP im Vergleich zur Pola-R-CHP-Therapie allein an einer größeren Zahl von Patient*innen. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält die Kombinationstherapie Glofitamab und Pola-R-CHP, und Gruppe 2 erhält eine Behandlung mit Pola-R-CHP. Insgesamt werden 8 Zyklen über einen Zeitraum von ca. 6 Monaten gegeben. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5,5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet. Der primäre Endpunkt der Studie ist das Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung.

Patient*innen zwischen 18 und 80 Jahren mit unbehandeltem LBCL können an der Studie teilnehmen. Dies umfasst Patient*innen mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) ohne spezielle Untergruppe, DLBCL mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Genveränderungen, hochgradigem B-Zell-Lymphom, transformiertem Lymphom aus einem früheren niedriggradigen Lymphom sowie DLBCL mit Übergangsmustern zu anderen aggressiven Lymphomformen. Die Krebszellen müssen das Oberflächenprotein CD20 aufweisen (CD20-positiv). Die Studie schließt bestimmte Subtypen aus, darunter das follikuläre Lymphom Grad 3B, transformierte indolente B-Zell-Lymphome, primäre mediastinale (thymische) großzellige B-Zell-Lymphome, Burkitt-Lymphome, primäre großzellige B-Zell-Lymphome von so genannten immunprivilegierten Orten (wie Gehirn, Auge oder Hoden) und auch Lymphome des zentralen Nervensystems.