Behandlung von rezidivierten oder refraktären aggressiven B-Zell-Lymphomen: Optimierung der Kombinationstherapie mit Glofitamab, Gemcitabin und Oxaliplatin zur Minimierung des Zytokin-Freisetzungssyndroms

Aggressive B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome, wie beispielsweise das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), sind schnell wachsende Krebserkrankungen des lymphatischen Systems. Wenn die Erkrankung nach einer Standardtherapie erneut auftritt (Rezidiv) oder nicht ausreichend auf die Behandlung anspricht (refraktär), kommen alternative Therapien zum Einsatz. Glofitamab ist ein bispezifischer Antikörper. Er bindet gleichzeitig an Tumorzellen und an körpereigene Abwehrzellen (T-Zellen). Dadurch werden die T-Zellen gezielt aktiviert, um die Krebszellen zu zerstören. Diese Aktivierung des Immunsystems kann jedoch auch eine überschießende Immunreaktion auslösen. Diese wird als Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) bezeichnet und kann sich unter anderem durch Fieber, Schüttelfrost und Blutdruckabfall äußern.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Kombination aus Glofitamab, Gemcitabin und Oxaliplatin (Glofit-GemOx) zu untersuchen. Der Schwerpunkt liegt auf der Häufigkeit und Ausprägung eines CRS. Vor Beginn der Kombinationstherapie erhalten die Patient*innen sieben Tage zuvor eine Vorbehandlung mit Obinutuzumab. Ziel dieser Vorbehandlung ist es, die Anzahl der B-Zellen zu reduzieren und damit das Risiko für ein CRS zu senken. Anschließend erfolgt die Therapie mit Glofitamab in Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin über insgesamt 8 bis 12 Zyklen mit einem Intervall von 21 Tagen. Im Anschluss kann eine Erhaltungstherapie mit Glofitamab erfolgen. Alle Medikamente werden als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Die Studie ist offen (nicht verblindet). Das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch das ärztliche Personal wissen, welche Therapie verabreicht wird. Es handelt sich um eine einarmige Studie, das heißt, alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung und es gibt keine Vergleichsgruppe. Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit anhand der Häufigkeit eines CRS. Zusätzlich wird die Wirksamkeit der Therapie, das Ansprechen des Tumors und das Überleben über einen Zeitraum von bis zu fünf Jahren beobachtet.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom. Hierzu zählen unter anderem das diffus großzellige B-Zell-Lymphom sowie bestimmte hochmaligne B-Zell-Lymphome mit genetischen Veränderungen. Die Erkrankung muss nach mindestens einer vorherigen Therapie erneut aufgetreten sein oder nicht ausreichend auf diese angesprochen haben. Die Patient*innen müssen mindestens eine Vortherapie erhalten haben und entweder für eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation nicht geeignet sein oder eine solche Therapie bereits ohne ausreichenden Erfolg durchlaufen haben. Zudem muss mindestens ein messbarer Tumorherd vorliegen.