Eine Studie zum Medikament Glofitamab als Monotherapie und in Kombination mit der Standardtherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem, reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Das reife B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ist eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems und betrifft B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Die B-Zellen können dabei in unterschiedlichen Stadien ihrer Reifung betroffen sein. Wenn diese bereits voll entwickelt (reif) sind, spricht man von einem „reifen“ B-NHL (z.B. Burkitt-Lymphom, DLBCL). Zu den häufigsten Symptomen zählen geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, Erschöpfung, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsabnahme. Die genauen Ursachen von NHL sind nicht vollständig verstanden, aber genetische Mutationen und Umweltfaktoren können eine Rolle spielen. Derzeit besteht die Standardbehandlung für NHL aus einer Immunchemotherapie; darunter ist eine Heilung häufig möglich. Allerdings kann es zu Rückfällen nach der Erstbehandlung kommen (Rezidiv) oder die Erkrankungen werden therapieresistent (refraktär).

Glofitamab ist ein neuartiger, bispezifischer Antikörper, welcher an bestimmte Oberflächenproteine der Krebszellen (CD20) bindet und gleichzeitig an körpereigene Abwehrzellen (T-Zellen, über CD3) und diese zur Krebsbekämpfung stimuliert. Das Medikament ist bereits für rezidivierte und refraktäre NHL bei Erwachsenen zugelassen.

Ziel der iMATRIX GLO-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Glofitamab als Monotherapie und in Kombination mit einer Immunchemotherapie (R-ICE: Rituximab + Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) bei Kindern und jungen Erwachsenen zu untersuchen. Es handelt sich hierbei um eine Phase-1/2-Studie. Das bedeutet, dass die Untersuchung zunächst mit wenigen Studienpersonen durchgeführt wird, um die Sicherheit und Dosierung zu überprüfen (Phase 1). In der zweiten Phase soll dann die Wirkung geprüft werden (Phase 2). Die Patient*innen werden je nach Krankheitsstadium und Vorbehandlung in zwei verschiedene Gruppen (Kohorten) eingeteilt. Eine Gruppe erhält Glofitamab allein für 12 Zyklen à 21 Tage, die andere Gruppe in Kombination mit R-ICE für 3 Zyklen à 21 Tage. Zuvor erhalten Patient*innen in beiden Gruppen eine Vorbehandlung mit Obinutuzumab, einem weiteren zugelassenen Anti-CD20-Antikörper, um das Risiko von Nebenwirkungen durch Glofitamab zu verringern. Außerdem kann bei Bedarf das Immuntherapeutikum Tocilizumab gegeben werden, um weitere Nebenwirkungen abzumildern. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*in (bzw. Eltern) wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Bewertung des Therapieerfolgs erfolgt nach 3 Zyklen à 21 Tagen (= 2 Monate). Die Überwachung der Nebenwirkungen erfolgt bis 3 Jahre nach Studienstart.

Patient*innen mit rezidiviertem oder refraktärem, reifem NHL können an der Studie teilnehmen: Burkitt-Lymphom; Burkitt-ähnliche akute lymphatische Leukämie (BAL, entsprechend der FAB-Klassifikation L3 bei reifer B-Zell-Leukämie); diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL); primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL). An der Phase-1-Studie können Patient*innen im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren teilnehmen. In der Phase-2-Studie können Patient*innen im Alter von 6 Monaten bis 30 Jahren eingeschlossen werden. Eine Teilnahme ist nicht möglich bei reinem Befall des zentralen Nervensystems (ZNS).