Einarmige Studie zur Behandlung von Hochrisikotumoren mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen

Ein Hochrisiko-Tumor ist eine Krebserkrankung mit einer besonders schlechten Prognose. Das bedeutet, dass der Tumor schwer zu behandeln ist, oft nicht gut auf Standardtherapien anspricht oder ein hohes Risiko für Rückfälle (Rezidive) besteht. Diese Tumore können eine hohe Mutationslast aufweisen, was bedeutet, dass viele genetische Veränderungen vorhanden sind. Einige Tumore zeigen eine Vervielfältigung (Amplifikation) des myc-Gens. Dieses Gen spielt eine entscheidende Rolle bei Zellwachstum und Stoffwechselprozessen, und wenn es überaktiviert ist, kann es unkontrolliertes Zellwachstum fördern. Andere Krebsarten weisen eine hohe PD-L1-Expression auf der Oberfläche der Krebszellen auf. Das Protein PD-L1 spielt eine Rolle bei der Unterdrückung der Immunantwort, indem es hilft, sogenannte T-Zellen (Teil des Immunsystems) zu deaktivieren. Hohe Mutationslast, myc-Amplifikation und PD-L1-Expression sind mögliche Eigenschaften von Hochrisikotumoren, die in dieser Studie untersucht werden.

In der Behandlung von Krebserkrankungen werden je nach Erkrankung eine Kombination aus Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie eingesetzt. Allerdings sind diese Ansätze nicht immer erfolgreich. Wenn das der Fall ist, sind gezielt wirkende Medikamente und Immuntherapien vielversprechend. Nivolumab ist ein sogenannter Immun-Checkpoint-Inhibitor, der das Immunsystem dabei unterstützt, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen, indem das Protein PD-L1 auf den Krebszellen inaktiviert wird. Er ist für viele Krebserkrankungen bereits zugelassen, aber noch nicht speziell für Hochrisiko-Tumore bei Kindern. Entinostat ist ein sogenannter Histon-Deacetylase-Hemmer (HDACi), der die Genregulation in Krebszellen beeinflusst und so ihr Wachstum hemmen kann. Er wird bis jetzt nur in klinischen Studien eingesetzt und zeigt dort vor allem in Kombination mit Nivolumab vielversprechende Ergebnisse.

Die INFORM2-Studie ist eine einarmige Studie, die in zwei Phasen unterteilt ist. In Phase I wird die optimale Dosierung der Kombinationstherapie für zwei Altersgruppen (6–11 Jahre und 12–21 Jahre) ermittelt. Phase II untersucht die Wirksamkeit der Therapie und teilt dafür die Studienpersonen in drei Gruppen anhand genetischer Veränderungen des Tumors:

Gruppe A: Patient*innen mit einer hohen Mutationslast

Gruppe B: Patient*innen mit myc-Amplifikation

Gruppe C: Patient*innen mit hoher PD-L1-Expression

Gruppe D: Patient*innen mit keinem der genetischen Merkmale A-C

Alle Studienpersonen erhalten die gleiche Behandlung aus 12 Zyklen, wobei jeder Zyklus 28 Tage dauert und mit einer einwöchigen Vorbereitungsphase beginnt. Während und maximal 48 Wochen nach Studienstart wird die Wirksamkeit anhand der Antwortrate und des Krankheitsprogresses bewertet.

Um an der Studie teilzunehmen, müssen die Kinder und Jugendlichen zwischen 2 und 21 Jahren alt sein und einen therapieresistenten oder wiederkehrenden Hochrisiko-Tumor mit den oben genannten Merkmalen aufweisen. Zu den untersuchten Erkrankungen zählen vor allem ZNS-Tumore (Hirnkrebs), z.B. Gliome und solide Tumore. Patient*innen dürfen nicht an weiteren Tumoren erkrankt sein und sollten sich in einem stabilen Allgemeinzustand befinden.