Internationale Studie zur Behandlung von Hochrisiko-Rückfällen bei kindlicher akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) 2010

Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der unreife weiße Blutkörperchen unkontrolliert wachsen und gesunde Blutzellen verdrängen. ALL ist die häufigste Form von Blutkrebs (Leukämie) bei Kindern. Trotz großer Fortschritte in der Behandlung bleibt ein Rückfall (Rezidiv) eine ernste Herausforderung, insbesondere wenn er früh oder im Knochenmark auftritt.

Die Standardtherapie für einen Rückfall der ALL umfasst eine intensive Chemotherapie, die aus einer Kombination von mehreren krebsschädigenden Substanzen besteht. In dieser Studie wird das ALL R3-Protokoll genutzt, eine Kombination aus sechs Medikamenten (Cytarabin, Dexamethason, Methotrexat, Pegaspargase, Vincristin, Leucovorin). Damit möchte man die Remission erreichen. Das bedeutet, dass die Blutkrebszellen nicht mehr nachgewiesen werden können und die normale Blutbildung wieder funktioniert. Dies wird oft mit einer Stammzelltransplantation kombiniert. Trotzdem sind die Heilungschancen bei Hochrisiko-Rückfällen begrenzt.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Kombination einer Standardchemotherapie mit dem Medikament Bortezomib zu untersuchen, um die Heilungschancen von Kindern und Jugendlichen mit einem Hochrisiko-Rückfall der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) zu verbessern. Patient*innen werden hierfür zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen zugeteilt, und sowohl Patient*innen als auch Personal wissen in welcher Gruppe sie sich befinden (offenes Studiendesign).

Gruppe 1 erhält die Standardtherapie (Kontrollarm) und Gruppe 2 erhält die Standardtherapie in Kombination mit Bortezomib. Bortezomib ist ein sogenannter Proteasom-Hemmer. Das Proteasom ist eine Struktur in der Zelle, die dafür verantwortlich ist, alte oder beschädigte Eiweiße abzubauen und zu recyceln. Indem Bortezomib das Proteasom blockiert, sammeln sich schädliche Eiweiße in der Zelle an, was zum programmierten Zelltod der Krebszellen führt. Das Medikament wird bereits bei anderen Krebserkrankungen eingesetzt, jedoch ist es bisher nicht zur Behandlung einer rezidivierten ALL bei Kindern und Jugendlichen zugelassen. Die Gabe von Bortezomib erfolgt über die Vene oder als Spritze unter die Haut (subkutan) an Tag 1 und Tag 4 in Woche 1 sowie an Tag 1 und Tag 4 in Woche 3 der Chemotherapie. Nach vier Wochen wird kontrolliert, ob eine Remission eingetreten ist. Die Gesamtbeobachtungsdauer im Rahmen der Studie beträgt bis zu 3 Jahre.

Teilnehmen können Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, die einen ersten Rückfall einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) haben und als Hochrisiko-Patienten eingestuft werden. Sie müssen eine schriftliche Einwilligung der Eltern oder Erziehungsberechtigten haben und dürfen keine ALL mit der genetischen Veränderung BCR-ABL, keine schwere Neuropathie oder eine vorherige Stammzelltransplantation gehabt haben.