Eine Therapie mit dem Medikament Selinexor bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL ohne weitere Standardtherapieoptionen

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist eine Form des Non-Hodgkin-Lymphoms und betrifft B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Beim DLBCL kann eine rasche Vergrößerung der Lymphknoten und eine Ausbreitung auf andere Organe beobachtet werden. Zu den weiteren Symptomen zählen unter anderem Fieber, Nachtschweiß und eine Gewichtsabnahme. Die genaue Ursache von DLBCL ist unbekannt, aber genetische Veränderungen und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) können eine Rolle spielen. Ein DLBCL tritt häufig neu auf, kann aber auch aus einem bereits vorhandenen anderen Lymphdrüsenkrebs (Lymphom) entstehen. Patient*innen mit neu aufgetretenem DLBCL werden in der Regel mit einer Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie behandelt, wie z. B. R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison). Auch eine autologe Stammzelltransplantation ist häufig Teil der Standardbehandlung. Ist die Erkrankung unter der Therapie nicht kontrollierbar (refraktär) oder kommt es zu erneuter Krankheitsaktivität (Rezidiv), erfolgt eine Umstellung der Therapie. Mittlerweile stehen für diese Situation mehrere Therapieoptionen zur Verfügung; dennoch kann es sein, dass mit keiner dieser Therapien eine ausreichende Behandlung möglich ist.

Diese Phase-2b-Studie untersucht die passende Dosierung, Wirkung und Sicherheit der Therapie mit Selinexor als alleinige Therapie. Selinexor ist ein Medikament, welches durch eine spezielle Wirkung auf den Zellkern der betroffenen Zellen wirkt und den Zelltod der Krebszellen herbeiführen kann. Selinexor ist bereits zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären DLBCL zugelassen. In Teil 1 der Studie erhalten Patient*innen zweimal pro Woche 60 mg Selinexor für insgesamt 4 Wochen. In Teil 2 der Studie wird zunächst überprüft, ob die Patient*innen in ihrer Vorgeschichte eine Stammzelltransplantation erhalten haben. Basierend darauf erfolgt eine Unterteilung der Patient*innen in zwei Untergruppen. Anschließend werden Patient*innen für die weitere Behandlung zufällig (randomisiert) auf zwei Gruppen à 55 Personen aufgeteilt. Erneut erhalten die Patient*innen zweimal pro Woche Selinexor für insgesamt 4 Wochen. Die jeweilige Einzeldosis von Selinexor beträgt dabei in Gruppe 1 40 mg und in Gruppe 2 60 mg. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welches Medikament und welche Dosis eingenommen wird. Die Therapie und Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt bis zur erneuten Zunahme der Erkrankung oder dem Versterben der Patient*innen. In diesem Zeitraum wird die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtansprechrate auf die Therapie. Patient*innen ab 18 Jahren mit DLBCL können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss nach Erstbehandlung refraktär sein oder ein Rezidiv aufweisen, und den Patient*innen dürfen keine anderen Therapieoptionen mit nachgewiesenem klinischem Nutzen mehr zur Verfügung stehen. Es muss bereits eine Therapie mit dem Antikörper Rituximab erfolgt sein und das Gehirn darf nicht betroffen sein.