Eine neue CAR-T-Zelltherapie bei vorbehandelten Leukämien (ALL, CLL) und B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen im Kindes- und Erwachsenenalter

Leukämien und B-Zell Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind bösartige Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems, welche ein unkontrolliertes Wachstum von Tumorzellen aufweisen. Die Ursachen für diese Erkrankung sind häufig nicht vollständig verstanden, jedoch können genetische Ursachen und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. Leukämien weisen ein unkontrolliertes Wachstum von weißen Blutzellen im Blut auf. Bei Lymphomen sind diese entarteten Lymphozyten häufig zuerst in den Lymphknoten nachweisbar. Die Symptome sind je nach Erkrankung unterschiedlich. Unter anderem können geschwollene Lymphknoten, eine vergrößerte Milz, Müdigkeit, eine vermehrte Infektanfälligkeit, Fieber, eine erhöhte Blutungsneigung, eine Gewichtsabnahme und nächtliches Schwitzen auftreten. Einige Symptome sind eine Folge davon, dass immer mehr gesunde Blutzellen durch die Krebszellen verdrängt werden. Die Erstlinientherapie richtet sich nach der Art der Erkrankung, dem Alter und der körperlichen Verfassung der betroffenen Patient*innen. Die Behandlung kann eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Stammzelltransplantation umfassen, und es können auch mehrere Therapieformen kombiniert werden. Trotz dieser Behandlungen kann die Krankheit bei einigen Patient*innen zurückkehren (rezidivieren) oder nicht auf die Therapie ansprechen (refraktär), so dass für diese Situationen neue Medikament gesucht werden.

Eine neuartige Therapiemethode ist die Behandlung mit CAR-T-Zellen. Hierbei handelt es sich um körpereigene Immunzellen (T-Zellen), die dem betroffenen Patient*in entnommen und künstlich so verändert werden, dass sie die Krebszellen gezielt erkennen und zerstören können. In dieser Form werden sie den Patient*innen einmalig als Infusion wieder zurückgeführt. Die CAR-T-Zellen in dieser Studie (MB-CART19.1) erkennen den CD19- Oberflächenmarker auf den B-Zellen (Lymphozyten). Diese Phase-1/2-Studie testet das neuartige CAR-T-Zell-Medikament MB-CART19.1. Die Studie hat 2 Phasen: In Phase 1 (Dosis-Eskalation) soll die optimale Dosis von MB-CART19.1 in drei Untersuchungsgruppen ermittelt werden. Jeweils drei Patient*innen bekommen eine vorher festgelegte Dosis von MB-CART19.1 als Infusion verabreicht. Die weiteren Patient*innen erhalten dann wiederum eine höhere Dosis, so lange, bis die optimale Dosis gefunden ist, was sich vor allem nach der Verträglichkeit richtet. Anschließend wird in Phase 2 (Dosis-Expansion) die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (wie der Körper das Medikament aufnimmt, verteilt, abbaut und ausscheidet) und Wirksamkeit der optimalen Dosis aus Phase 1 in einer größeren Gruppe untersucht. Die Studie ist nicht verblindet (offene Studie), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welches Medikament eingenommen wird. Die Untersuchungen und Nachkontrollen im Rahmen der Studie erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet. Patient*innen mit CLL, ALL oder B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen können mit Beginn des 2. Lebensjahres an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss vorbehandelt sein und entweder refraktär sein oder ein Rezidiv aufweisen. Die Zellen müssen den Oberflächenmarker CD19 nachweisen, was aber für die beschriebenen Erkrankungen typisch ist.