Neuer Wirkstoff (ABBV-101) zur Behandlung vorbehandelter B-Zell-Lymphome

B-Zell-Lymphome gehen aus einer bestimmten Untergruppe von weißen Blutzellen, den B-Lymphozyten, hervor. Bei B-Zell-Lymphomen kommt es zur Entartung dieser Zellen, wobei sich unterschiedliche Formen eines Lymphoms entwickeln können. Die häufigsten B-Zell-Lymphome sind Diffus großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL), Follikuläre Lymphome (FL), Mantelzell-Lymphome (MCL), Chronisch lymphatische Leukämien (CLL) inklusive des Kleinzelligen lymphozytischen Lymphoms (SLL). Die vorliegende Studie richtet sich generell an Patient*innen mit einem B-Zell-Lymphom. Die Standardtherapie umfasst meist eine Chemotherapie kombiniert mit einer Immuntherapie. Neuere Therapieformen versuchen gezielter die erkrankten Zellen zu erkennen und abzutöten bei möglichst geringem Schaden an gesunden Zellen, was bei einer klassischen Chemotherapie häufig nicht möglich ist. Ein solches Ziel, das bereits seit einigen Jahren medikamentös genutzt wird und bei der Entartung von B-Zellen eine wichtige Rolle spielt, ist das Enzym Bruton-Tyrosinkinase (BTK). Sogenannte BTK-Hemmer (z. B. Ibrutinib) sind bereits zugelassen und fester Teil der Standardtherapie bei verschiedenen B-Zell-Lymphomen. Ein neuer Therapieansatz ist es, dieses Enzym nicht nur zu hemmen, sondern abzubauen (= zerstören). Dies entspricht der Wirkung des neuen Medikaments (ABBV-101).

Ziel dieser Phase-1/2-Studie ist es, ABBV-101 in der Anwendung zu untersuchen. Das Medikament wirkt gezielt gegen BTK und baut dieses Enzym ab. Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt. In der ersten Phase (Dosis-Eskalation) wird das Medikament in steigenden Dosierungen verabreicht, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) zu finden. In der zweiten Phase (Dosis-Expansion) wird diese gefundene Dosis weiteren Patient*innen verabreicht, und es werden Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments gesammelt. Die Dauer der Studie ist auf ca. 2 Jahre und maximal 5 Jahre angelegt. Die Studie ist einarmig, d. h. alle Patient*innen erhalten das neue Medikament ABBV-101.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren teilnehmen, die an einem B-Zell-Lymphom erkrankt sind und bereits mit drei oder mehr Therapielinien behandelt wurden. Die Erkrankungen, die eine Teilnahme ermöglichen umfassen: chronische lymphatische Leukämie (CLL), kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL), nach CAR-T-Zelltherapie oder hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) rückfälliges oder refraktäres diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) sowie DLBCL aus folgenden Subtypen: DLBCL ohne nähere Spezifizierung (NOS) vom Keimzentrums-B-Zelltyp (GCB) und Nicht-GCB-Typ, T-Zell-/Histiozyten-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom, primär mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom, intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom, ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom, hochmalignes B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen sowie hochmalignes B-Zell-Lymphom ohne nähere Spezifizierung (NOS). Weitere Erkrankungen sind das Mantelzelllymphom (MCL), follikuläres Lymphom (FL, Grad 1–3b), Marginalzonenlymphom (MZL; splenisch, extranodal und nodal), die Waldenström-Makroglobulinämie (WM) sowie transformierte indolente Non-Hodgkin-Lymphome (iNHL). Es darf keine akute Beteiligung des zentralen Nervensystems vorliegen.