ABBV-453 (neuer BCL-2-Hemmer) mit Obinutuzumab bei rezidivierter/refraktärer CLL/SLL

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Erkrankung einer bestimmten Unterform der weißen Blutzellen (Lymphozyten). Die CLL ist die häufigste Leukämieform in westlichen Ländern. Eng verwandt ist das kleine lymphatische Lymphom (SLL), so dass beide Erkrankungen häufig zusammengefasst werden. Die Erkrankung kann Menschen aus verschiedenen Altersklassen betreffen, wobei das mittlere Erkrankungsalter bei 70 Jahren liegt.

Üblicherweise wird eine Behandlung gegen die CLL/SLL erst begonnen, wenn Patient*innen Symptome der Erkrankung zeigen. Davor kann die CLL beobachtet werden, um bei Verschlechterung einzugreifen. Die Wahl der Arzneimittel richtet sich nach dem Allgemeinzustand der Patient*innen, relevanten anderen Krankheiten und genetischen Veränderungen der CLL-Zellen. Die Therapie hat sich gewandelt. Anstelle des früheren Standards von Immunchemotherapien werden heute häufig gezielte Hemmer (Inhibitoren) bestimmter Strukturen auf oder in den Zellen eingesetzt. Dadurch sterben die bösartigen Zellen gezielt ab; die Nebenwirkungen auf andere Zellen sind dabei erfreulicherweise meist nur gering. Dadurch konnte die Prognose für Patient*innen deutlich verbessert werden. Weiterhin gibt es viel Forschung an neuen Medikamenten, speziell für die Situation, wenn die Erkrankung mit den bisherigen Medikamenten entweder zurückkommt oder nicht unter Kontrolle zu bringen ist (Rezidiv/refraktär).  ABBV-453 ist ein neues, noch nicht zugelassenes Medikament, das derzeit im Rahmen verschiedener Studien untersucht wird. Es zielt auf einen speziellen Mechanismus (BCL-2) der bösartigen Zelle ab, der dazu führt, dass die Zelle abstirbt (ähnlich wie das bereits etablierte Venetoclax).

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Patient*innen, die unter vorherigen, mindestens zwei anderen Behandlungslinien Rückfälle oder Krankheitsfortschritte erlebt haben, von einer Kombinationstherapie aus dem etablierten Medikament Obinutuzumab (Antikörper) und dem neuen experimentellen Medikament ABBV-453 profitieren können. Obinutuzumab wird zu Beginn benutzt, um die Tumorlast vor der Therapie mit ABBV-453 zu senken. Alle Patient*innen, die an der Studie teilnehmen, erhalten die experimentelle Behandlung und werden in fünf aufeinanderfolgende Gruppen eingeteilt, in denen die geeignete Dosis ermittelt werden soll (Dosis-Eskalation). Getestet werden entsprechend 5 Dosisstufen, wobei jeder Patient*in in einer Stufe ist und diese auch nicht wechselt innerhalb der Studie. Im zweiten Teil der Studie (Dosis-Expansion) erhalten dann Patient*innen die gefundene Dosis ABBV-453 in Kombination mit Obinutuzumab bzw. im zweiten Studienarm eine Behandlung mit ABBV-453 allein ohne Obinutuzumab. Die Behandlung und Nachbeobachtung erfolgen für etwa 5 Jahre.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) teilnehmen, die bereits mindestens zwei Linien der Standardtherapie erhalten haben und unter dieser einen Krankheitsrückfall oder Fortschritt erlebt haben. Es darf keine Behandlungsoption geben, die nach Ansicht der Behandler*innen besser geeignet wäre. Bis zu 6 Monate vor Start der Studientherapie darf keine Behandlung mit einem BCL-2-Inhibitor erfolgt sein. Bestimmte Begleiterkrankungen können Grund für einen Ausschluss aus der Studie sein.