Vergleich der Kombinationstherapie aus Mosunetuzumab und Lenalidomid mit Standardtherapien bei zurückgekehrtem oder therapieresistentem Marginalzonen-Lymphom

Das Marginalzonen-Lymphom (MZL) gehört zu den sogenannten indolenten (langsam wachsenden) Non-Hodgkin-Lymphomen, die von bestimmten weißen Blutkörperchen, den B-Zellen, ausgehen. Es gibt verschiedene Unterformen, je nachdem, wo das Lymphom entsteht (z. B. in Lymphknoten, in der Milz oder in anderen Organen wie dem Magen). Obwohl es oft langsam fortschreitet, kann die Erkrankung nach der Behandlung zurückkommen (Rezidiv) oder nicht mehr auf die Therapie ansprechen (refraktär). Die Standardbehandlung eines rezidivierten oder refraktären MZL besteht häufig aus einer Kombination verschiedener Wirkstoffe. Zu den etablierten Therapien gehört Rituximab kombiniert mit Lenalidomid, Bendamustin oder einer Chemotherapie-Kombination genannt CHOP. Rituximab ist ein Antikörper, der gezielt an das Oberflächenprotein CD20 auf B-Zellen bindet. Lenalidomid ist ein Immunmodulator, der das körpereigene Immunsystem aktiviert. Bendamustin und das CHOP-Protokoll bestehen aus Chemotherapeutika. Trotz dieser Optionen gibt es Situationen, in denen die Erkrankung nicht ausreichend kontrolliert werden kann. Das Studienmedikament Mosunetuzumab ist ein bispezifischer Antikörper, der unter die Haut gespritzt wird (subkutan). Er bindet gleichzeitig an die Krebszellen und an die T-Zellen des Immunsystems. Dadurch werden die körpereigenen Abwehrzellen gezielt an die Tumorzellen herangeführt und aktiviert. In der Kombination mit Lenalidomid ist es noch nicht für die Behandlung des MZL zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie Mosunetuzumab plus Lenalidomid im Vergleich zu den Standardtherapien zu untersuchen. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Der Studienarm erhält die Kombinationstherapie Mosunetuzumab plus Lenalidomid. Der Kontrollarm erhält eine Standardtherapie, die von den behandelnden Ärzt*innen ausgewählt wird (Rituximab + Lenalidomid, Rituximab + Bendamustin oder Rituximab + CHOP). Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Die Patient*innen werden für die Auswertung anhand ihrer diagnostizierten Unterform des MZL und der Dauer bis zum Fortschreiten bzw. Rezidiv im Rahmen der Erstbehandlung in verschiedene Gruppen unterteilt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) nach bis zu 6,5 Jahren, also die Zeitspanne vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines Progresses (Fortschreiten der Erkrankung), eines Rezidivs (Wiederauftreten der Erkrankung) oder des Todes durch jede beliebige Ursache.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem rezidivierten oder refraktären MZL können an dieser Studie teilnehmen. Sie müssen bereits mindestens eine Therapie (inklusive eines Anti-CD20-Antikörpers oder Ibrutinib) erhalten haben und dürfen im Rahmen der Lymphombehandlung nicht für eine Strahlentherapie oder Operation geeignet sein.