Studie zum Medikament Zilovertamab Vedotin (MK-2140) als Monotherapie und in Kombination mit Nemtabrutinib bei Patient*innen mit vorbehandelten B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen

Lymphome sind bösartige Erkrankungen des lymphatischen Systems, das eine zentrale Rolle im Immunsystem spielt. Sie entstehen durch entartete Lymphozyten – eine Art weißer Blutzellen – und werden in Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome unterteilt. Bei den Non-Hodgkin-Lymphomen unterscheidet man je nach Zelltyp zwischen T-Zell- und B-Zell-Lymphomen, wobei letztere deutlich häufiger auftreten. Typische Symptome eines Lymphoms sind schmerzlose Lymphknotenschwellungen, anhaltende Müdigkeit, ungeklärter Gewichtsverlust, Fieber und Nachtschweiß. Die Wahl der Behandlung hängt von der genauen Lymphomart und dem Krankheitsstadium ab und umfasst in der Regel Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Medikamente.

Diese Studie konzentriert sich auf bestimmte Untergruppen der B-Zell-Lymphome, die sich in ihrem Verlauf, ihrer Aggressivität und ihrem Ansprechen auf Therapien stark unterscheiden können. Das Mantelzelllymphom (MCL) ist meist aggressiv, während das Follikuläre Lymphom (FL) und die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) in der Regel langsam verlaufen (indolent), aber rückfällig werden können. Die Richter-Transformation (Richter-Syndrom; RS) ist ein seltenes, aber sehr aggressives Lymphom, das aus einer CLL hervorgeht.

Die Standardtherapie dieser Lymphome besteht häufig aus Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapien wie BTK-Hemmer. Diese hemmen das Protein Bruton-Tyrosinkinase (BTK), das für Überleben und Signalweiterleitung in B-Zellen wichtig ist. Bei einem Rückfall oder ausbleibendem Ansprechen (Rezidiv bzw. Refraktär = r/r) auf solche Therapien stehen bisher nicht ausreichend Behandlungsoptionen zur Verfügung.

Zilovertamab Vedotin ist eine neuartige Medikamentenart. Hierbei handelt es sich um ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das an das Protein ROR1 auf Krebszellen bindet. Nach der Bindung wird es von der Zelle aufgenommen, wo es den daran gekoppelten Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE) freisetzt – ein Chemotherapeutikum, das die Krebszellen zerstören soll. Nemtabrutinib ist ein neuer, ebenfalls noch nicht zugelassener BTK-Hemmer.

Ziel der MK-2140-006-Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit von Zilovertamab Vedotin allein und in Kombination mit Nemtabrutinib zu untersuchen. Es handelt sich bei der Studie um eine offene Phase-1/2-Studie. Je nach Erkrankungstyp und Vortherapien werden die Patient*innen in eine der folgenden Kohorten (A–E) eingeteilt:

Kohorte A: r/r MCL nach BTK-Inhibitor und ggf. CAR-T-Therapie → Monotherapie mit Zilovertamab Vedotin

Kohorte B: r/r Richter-Transformation nach ≥1 Vortherapie → Monotherapie

Kohorte C: r/r MCL nach ≥1 Vortherapie, jedoch ohne BTK-Inhibitor → Kombination Zilovertamab Vedotin + Nemtabrutinib

Kohorten D: r/r FL und CLL nach ≥2 Vortherapien (inkl. bestimmter Wirkstoffe), ohne weitere Therapieoptionen → Monotherapie

Kohorten E: r/r FL nach ≥2 Vortherapien (inkl. bestimmter Wirkstoffe), ohne weitere Therapieoptionen → Monotherapie

Alle Patient*innen erhalten Zilovertamab Vedotin (allein oder in Kombination) im 3-Wochen-Rhythmus als Infusion. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder Nebenwirkungen eine Weiterführung unzumutbar machen. Die Studie ist offen, d.h. alle Patient*innen wissen, welcher Behandlungsgruppe sie zugeordnet sind. Die Studie ist randomisiert, d.h. die Zuteilung erfolgt zufällig. Die Nachbeobachtung erfolgt für bis zu 57 Monate. Primäre Studienziele sind die Sicherheit und die objektive Ansprechrate (ORR).

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einer bestätigten Diagnose eines r/r B-Zell-Lymphoms, die die spezifischen Vortherapie-Kriterien für ihre jeweilige Kohorte erfüllen. Es darf kein aktives Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) vorliegen.