Eine klinische Studie zum Vergleich zweier Kombinationstherapien beim diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL): Zilovertamab Vedotin versus Polatuzumab Vedotin kombiniert mit dem Standardtherapieschema R-CHPt (MK-2140-011/​waveLINE-011)

Das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist die häufigste Form eines aggressiven Non-Hodgkin-Lymphoms (Lymphdrüsenkrebs) bei Erwachsenen. Es entsteht aus B-Lymphozyten, einer Untergruppe der weißen Blutkörperchen, also den Zellen, die normalerweise für die Körperabwehr zuständig sind. Anhand bestimmter biologischer Eigenschaften wird das DLBCL in verschiedene Untergruppen eingeteilt, darunter der sogenannte Keimzentrums-B-Zell-Subtyp (GCB). Diese Einteilung kann für die Wahl der Therapie von Bedeutung sein. Die Standardbehandlung eines neu diagnostizierten DLBCL besteht aus einer Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie. Ein häufig eingesetztes Schema ist R-CHP, bestehend aus Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison

Das R-CHP-Schema wird bei der Standardbehandlung mit dem Medikament Polatuzumab Vedotin kombiniert (Pola-R-CHP). Polatuzumab Vedotin ist ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat: Ein Antikörper bindet gezielt an die Krebszellen und bringt ein Zellgift direkt in die Zelle, um sie zu zerstören. In dieser Studie soll ein anderes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Zilovertamab Vedotin in Kombination mit R-CHP untersucht werden. Das Medikament ist bisher noch nicht zur Behandlung des DLBCL zugelassen.

Ziel der Phase-2-Studie ist es zu untersuchen, ob die Behandlung mit Zilovertamab Vedotin besser dazu geeignet ist, den Krebs vollständig zurückzudrängen (komplettes Ansprechen), als die Behandlung mit Polatuzumab Vedotin. Weitere Ziele sind u.a. das Gesamtüberleben und die Verträglichkeit im Vergleich. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in zwei Gruppen aufgeteilt. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Gruppe A erhält Zilovertamab Vedotin zusammen mit R-CHP. Gruppe B erhält Polatuzumab Vedotin zusammen mit R-CHP. Beide Kombinationen werden alle drei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht, für insgesamt sechs Behandlungszyklen (etwa vier Monate). Patient*innen mit einem erhöhten Rückfallrisiko erhalten zusätzlich zwei weitere Zyklen Rituximab. Der Erfolg der Behandlung wird regelmäßig durch Untersuchungen (z. B. PET-CT-Scans) überprüft.

Teilnehmen können Erwachsene ab 18 Jahren mit einem neu diagnostizierten, unbehandelten DLBCL vom GCB-Subtyp. Die Erkrankung muss durch eine Gewebeprobe bestätigt und in einer bildgebenden Untersuchung (PET-CT-Scan) nachweisbar sein. Ansonsten müssen die Patient*innen fit genug für die Therapie sein (z.B. gute Herz-, Leber- und Nierenfunktion).