Neue Kombinationstherapie aus Antikörper (Mogamulizumab) und Strahlentherapie bei kutanem T-Zell-Lymphom

Das kutane T-Zell-Lymphom (CTCL), oft auch als Hautlymphom bezeichnet, ist eine seltene Art der Non-Hodgkin-Lymphome. In Anfangsstadien beschränkt es sich oft auf Hautveränderungen wie Rötung, Schuppung oder Juckreiz, kann bei Fortschreiten aber auch Lymphknoten oder innere Organe befallen. Beim CTCL handelt es sich um eine bösartige Vermehrung von T-Lymphozyten, die sich speziell an der Haut zeigt. Je nach Stadium und Ausprägung gibt es Untergruppen; die bekanntesten sind die Mycosis fungoides (MF) und das Sézary-Syndrom (SS).

Die Behandlung hängt von Art, Aggressivität und Ausbreitung des Lymphoms ab. Eingesetzt werden Behandlungsansätze mit gezielter Wirkung auf die Haut (z.B. Lichttherapie, topische Steroide, lokale Strahlentherapie) und systemische Ansätze (z.B. Chemotherapie oder zielgerichtete Medikamente). Mogamulizumab ist ein Antikörper, der sich gegen CCR4 richtet, ein Protein, das auf der Oberfläche vieler CTCL-Zellen vorkommt, was zu deren Zerstörung führt. Mogamulizumab ist für die Behandlung von vorbehandelter MF und SS zugelassen. Eine etablierte Therapie für ausgedehnten Hautbefall ist die Ganzhaut-Elektronenstrahlentherapie (Total Skin Electron Beam Therapy, TSEB), eine Form der Strahlentherapie, bei der die gesamte Hautoberfläche bestrahlt wird.

Ziel der MOGAT-Studie ist es nun erstmals die Kombination von Mogamulizumab und TSEB auf Wirkung und Sicherheit zu untersuchen. Beide Verfahren sind einzeln zugelassen, nicht aber standardmäßig in dieser Kombination. Alle Patient*innen, die an der Studie teilnehmen, erhalten die experimentelle Kombinationsbehandlung (einarmige Studie). Zunächst erhalten sie 2 Zyklen Mogamulizumab allein (Induktionstherapie), dann die TSEB (typischerweise über mehrere Wochen verteilt). Danach erhalten die Patient*innen erneut Mogamulizumab als Erhaltungstherapie, bis die Krankheit fortschreitet oder andere Gründe einen Abbruch erfordern. Die Nachbeobachtung erfolgt für bis zu 5 Jahre nach Aufnahme der letzten Patient*in. Primärer Endpunkt ist die Rate des vollständigen Ansprechens der Hautläsionen.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit kutanem T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom) in den Stadien 1B-2B teilnehmen, die unter mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung einen Fortschritt der Erkrankung erlebt haben. Die Patient*innen dürfen vorher nicht bereits mit TSEB, Mogamulizumab oder einem anderen CCR4-Hemmer behandelt worden sein.