An Open-Label, Phase 2 Trial of Nanatinostat in Combination With Valganciclovir in Patients With Epstein-Barr Virus-Positive (EBV+) Relapsed/Refractory Lymphomas

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) kann bei verschiedenen Arten von Lymphdrüsenkrebs (Lymphomen) eine Rolle spielen in deren Entstehung, darunter das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL), das extranodale NK/T-Zell-Lymphom und Posttransplantationslymphome (PTLD). Unabhängig davon, ob EBV nachgewiesen wurde der nicht, erfolgt meist die Standardbehandlung mit einer Chemotherapie und Immuntherapie. Allerdings haben Patient*innen mit einer EBV+ Lymphom-Erkrankung unter Standardtherapie eine schlechtere Prognose als vergleichbare Patient*innen, die negativ auf EBV sind. Die EBV-Infektion ist dabei zum Zeitpunkt des Auftretens des Lymphoms meist nicht mehr offensichtlich aktiv, sondern kann (auch unbemerkt) vor Jahren erfolgt sein, dennoch ist das Virus weiterhin in den befallenen Zellen vorhanden.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit der Kombinationstherapie aus Nanatinostat und Valganciclovir an einer ausgewählten Patientengruppe weiterführend zu untersuchen. Nanatinostat ist ein selektiver Hemmer von Histon-Deacetylasen (HDAC), der das Virus reaktiviert und gleichzeitig Valganciclovir zur EBV Bekämpfung aktiviert. Valganciclovir ist ein Medikament gegen Viren, welches hauptsächlich zur Behandlung von immungeschwächten Patient*innen mit Cytomegalie-Virus-Infektion eingesetzt wird. Diese Kombination soll Krebszellen gezielt angreifen und zerstören. Die Behandlung erfolgt jeweils in einem 28-Tage-Zyklus. Valganciclovir 900mg wird täglich in Tablettenform eingenommen. Nanatinostat 20mg wird jeweils an Tag 1-4 jeder Woche als Tablette verabreicht. Alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung und die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 36 Monate, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Ansprechrate auf die Therapie nach 3 Jahren.

Patient*innen ab 18 Jahren mit diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL), peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL), extranodalem NK/T-Zell-Lymphom oder Posttransplantationslymphom (PTLD) können an der Studie teilnehmen. Die Erkrankungen müssen vortherapiert und Epstein-Barr-Virus-positiv (EBV+) sein und als Rezidiv oder therapierefraktär auftreten.