Behandlung mit Blinatumomab, einem Tyrosinkinase-Hemmer und einer Chemotherapie bei neu diagnostizierter akuter lymphatischer Leukämie der B-Zell-Reihe bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Die B-ALL entsteht im Knochenmark. Dort verändern sich unreife Vorläuferzellen der B-Lymphozyten, die zu den weißen Blutkörperchen gehören, genetisch. Sie bleiben in ihrer Reifung stehen, vermehren sich stark und verdrängen dabei zunehmend die normale Blutbildung. Beim Philadelphia-Chromosom werden die Gene BCR und ABL1 miteinander verknüpft (BCR::ABL1), wodurch ein dauerhaft aktives Eiweiß aus der Gruppe der Tyrosinkinasen entsteht, das den Zellen fortwährend Signale zur Vermehrung und zum Überleben gibt. Bei der Ph-ähnlichen B-ALL mit einer Genfusion der ABL-Klasse sind stattdessen Gene wie ABL1, ABL2, CSF1R oder PDGFRB umgelagert, wobei ebenfalls ein dauerhaft aktives Wachstumssignal entstehen kann. Dasatinib und Imatinib gehören zur Gruppe der Tyrosinkinase-Hemmer, sollen solche dauerhaft aktiven Eiweiße hemmen und werden als Tablette eingenommen. Blinatumomab ist ein bispezifischer Antikörper, der mit einem Ende an das Eiweiß CD19 auf der Oberfläche der Leukämiezellen bindet und mit dem anderen Ende an körpereigene Abwehrzellen, die T-Zellen, bindet und beide so in engen Kontakt bringt. Er wird als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, eine Behandlung zu prüfen, bei der drei Blöcke Blinatumomab in ein angepasstes Chemotherapie-Grundgerüst eingebaut und durchgehend mit einem Tyrosinkinase-Hemmer kombiniert werden, während die übliche Konsolidierungs-Chemotherapie entfällt. Die Hauptziele (primäre Endpunkte) sind das ereignisfreie Überleben (Event-free Survival, EFS) nach drei Jahren sowie Sicherheit und Verträglichkeit dieser Behandlung. Weiteres Ziel ist das Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) nach drei Jahren. Alle Patient*innen erhalten die Studienbehandlung, eine Vergleichsgruppe gibt es nicht. Die Zuteilung zu den drei parallelen Behandlungsgruppen erfolgt nicht zufällig (nicht randomisiert) anhand der genetischen Veränderung der Leukämiezellen: Stratum 1 bei Ph+ B-ALL (Dasatinib), Stratum 2 bei einer ABL-Klasse-Genfusion mit PDGFRB (Imatinib) und Stratum 3 bei einer solchen ohne PDGFRB (Dasatinib). Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Die Behandlung erstreckt sich über etwa zwei Jahre ab Beginn der Induktionstherapie. Zusätzlich werden Medikamente in den Nervenwasserraum gegeben, also in die Flüssigkeit um Gehirn und Rückenmark, um einen Befall des Nervensystems zu verhindern oder mitzubehandeln. Im Studienverlauf werden Blut-, Nervenwasser- und Knochenmarkproben entnommen und die Herzfunktion kontrolliert.

Teilnehmen können Patient*innen im Alter von einem Jahr bis unter 46 Jahren, deren Leukämiezellen CD19 tragen. Die Induktionstherapie muss bereits begonnen oder abgeschlossen sein, und ein Tyrosinkinase-Hemmer darf zuvor nur kurz gegeben worden sein. Nicht teilnehmen können unter anderem Patient*innen mit einer chronischen myeloischen Leukämie in der Vorgeschichte oder mit einer Leukämie nach einer früheren Krebsbehandlung.