Beobachtungsstudie zu Nervenschädigungen (periphere Neuropathie) unter der Erstbehandlung mit Enfortumab vedotin und Pembrolizumab bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Das Urothelkarzinom geht von den Zellen des Urothels aus, einer spezialisierten Schleimhautschicht (Deckgewebe), die die ableitenden Harnwege (Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre) von innen auskleidet. Harnblasenkrebs ist das häufigste Urothelkarzinom. Als lokal fortgeschritten gilt ein Urothelkarzinom, das über sein Ursprungsorgan hinaus in umliegendes Gewebe oder benachbarte Organe gewachsen ist. In diesem Stadium lässt sich der Krebs häufig nicht vollständig operativ entfernen (nicht operabel). Wenn der Krebs in entfernte Lymphknoten oder andere Organe gestreut und dort Absiedelungen (Metastasen) gebildet hat, spricht man von einem metastasierten Tumor. In diesem Stadium wird die Erkrankung in der Regel mit einer systemischen Therapie behandelt. Dazu gehören Immuntherapien, zielgerichtete Therapien und eine platinhaltige Chemotherapie. Enfortumab vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Sein Antikörper-Anteil bindet an ein Eiweiß, das auf der Oberfläche der Krebszellen vermehrt vorkommt. Nach der Bindung wird es in die Tumorzelle aufgenommen, wo der gekoppelte Wirkstoff Monomethyl auristatin E (MMAE) freigesetzt wird. MMAE stört das Zellgerüst (Mikrotubuli) und blockiert dadurch die Zellteilung. Dadurch können die Krebszellen absterben. Unter peripherer Neuropathie versteht man Nervenschädigungen, die außerhalb des Gehirns und Rückenmarks vorkommen. Die periphere Neuropathie gehört zu den häufigen Nebenwirkungen von Enfortumab vedotin. Typischerweise macht sie sich zuerst an den Füßen und später auch an den Händen durch Missempfindungen und Gefühlsstörungen wie Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Schmerzen bemerkbar. Pembrolizumab ist ein Antikörper aus der Gruppe der Immuncheckpoint-Hemmer. Er blockiert den Kontrollpunkt PD-1 auf aktivierten Abwehrzellen (T-Zellen), wodurch das körpereigene Immunsystem wieder in der Lage ist, die Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Beide Wirkstoffe werden üblicherweise als Infusion über die Vene (intravenös) gegeben. Die Erfassung auftretender Nervenschädigungen erfolgt vor Beginn der Behandlung (Baseline), in Woche 18, 36 und 52 sowie nach Therapieende mittels eines Fragebogens.

Ziel der vorliegenden Beobachtungsstudie ist es, die periphere Neuropathie als Nebenwirkung unter dieser Erstbehandlung im Behandlungsalltag genauer zu erfassen. Dabei wird untersucht, wie häufig sie auftritt, wie ausgeprägt sie ist, wie sie die Lebensqualität beeinflusst und ob die Behandlung deswegen angepasst werden muss. Es handelt sich um eine prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie. Die Behandlung wird also nicht durch die Studie vorgegeben, sondern erfolgt wie in der regulären Versorgung. Die Daten der Patient*innen werden im Verlauf ihrer Behandlung fortlaufend erfasst.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit feingeweblich (histologisch) gesichertem, metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht operablem Urothelkarzinom. Für diese Erkrankung darf noch keine systemische Therapie erfolgt sein. Außerdem muss eine Behandlung mit Enfortumab vedotin und Pembrolizumab möglich sein. Nicht teilnehmen können Patient*innen, bei denen eines der beiden Medikamente nicht gegeben werden darf, die bereits ähnliche Wirkstoffe erhalten haben oder die in den letzten zwölf Monaten eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben.