Zielgerichtete Therapie und Immuntherapie nach Strahlen- und Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs

Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) sind bösartige Tumore, die in den Schleimhäuten des Mundes, Rachens und Kehlkopfs entstehen. Häufige Risikofaktoren sind Rauchen, Alkoholkonsum und eine Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV). Als Standardtherapie für das lokal fortgeschrittene HNSCC steht eine Radiochemotherapie, die eine hochdosierte Strahlentherapie mit einer gleichzeitigen Cisplatin-basierten Chemotherapie kombiniert, als potentiell heilendes Therapieverfahren zur Verfügung. Trotzdem kann es bei vielen Patient*innen zu einem Rückfall (Rezidiv) kommen.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Kombination der Medikamente Pembrolizumab und Lenvatinib im Vergleich zu Pembrolizumab allein als Erhaltungstherapie nach der Radiochemotherapie zu untersuchen. Pembrolizumab verhindert, dass die Krebszellen die körpereigene Immunabwehr abschalten, indem es an dem Protein PD-L1 wirkt. Lenvatinib hemmt die Blutversorgung des Tumors und das Tumorwachstum. Durch die Kombination können sich die beiden Medikamente gegenseitig in ihrer Wirkung verstärken und so den Effekt der Krebstherapie insgesamt verbessern. Pembrolizumab als Einzeltherapie ist bereits für die Behandlung eines HNSCC zugelassen. Die Kombination mit Lenvatinib und Pembrolizumab ist bereits bei anderen Tumorarten zugelassen, jedoch noch nicht bei HNSCC. Die Patient*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält Pembrolizumab in Kombination mit Lenvatinib und Gruppe 2 erhält Pembrolizumab als Einzeltherapie. Pembrolizumab wird alle drei Wochen als Infusion über einen venösen Zugang (intravenös) verabreicht, während Lenvatinib täglich als Tablette eingenommen wird. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlung dauert bis zu zwölf Monate, gefolgt von einer Nachbeobachtung bis zu zwei Jahren. Der primäre Endpunkt der Studie ist die ereignisfreien Überlebensrate (EFS) nach zwei Jahren. Ziel der Studie ist es, die 2-Jahres-Überlebensrate der Patient*innen von 60% auf 80% zu erhöhen. Außerdem soll die Studie eine Einschätzung über die Kontrolle des Krebswachstums in der betroffenen Körperregion und der Sicherheit der Therapie ermöglichen.

Teilnehmen können Erwachsene ab 18 Jahren mit einem Tumor des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC), zum Beispiel in der Mundhöhle, im Rachen oder Kehlkopf. Der Tumor muss PD-L1-positiv sein (CPS ≥ 1), und die Patient*innen müssen vor Studieneinschluss eine Radiochemotherapie ohne Anzeichen eines Fortschreitens der Erkrankung erfolgreich abgeschlossen haben. Zudem müssen Tumorgewebeproben, beispielsweise in Form von FFPE-Material, verfügbar sein. Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Patient*innen, die bereits eine radikale Operation hinter sich haben oder bereits eine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben. Auch das Vorhandensein von Fernmetastasen, also wenn der Krebs bereits außerhalb des Kopf-Halsbereichs gestreut hat oder andere aktuell behandlungsbedürftigen Krebserkrankungen führen zum Ausschluss.