Ein Checkpoint-Inhibitor (Pembrolizumab) als zusätzliches Medikament in der Therapie des Hodgkin-Lymphoms im Rezidiv/nicht kontrollierbarer Erkrankung

Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) ist eine bösartige Erkrankung des Lymphsystems, bei der Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören, entarten. Zu den häufigsten Symptomen zählen angeschwollene Lymphknoten, Fieber, Nachtschweiß, eine Gewichtsabnahme und Juckreiz. Diese Krebsart betrifft oft junge Erwachsene und ist grundsätzlich sehr gut behandelbar. Die genauen Ursachen sind unklar, aber genetische Faktoren und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus können eine Rolle spielen. Die Therapie erfolgt in Abhängigkeit vom Stadium und der Risikoklassifikation der Erkrankung. Wenn es trotz Standardbehandlung allerdings nicht gelingt, die Erkrankung unter Kontrolle zu bekommen (refraktär) oder die Erkrankung im Verlauf wieder aktiv wird (Rezidiv), verschlechtert sich die Prognose trotz der dann eingesetzten Medikamente. Häufig sind die dann eingesetzten Therapien verhältnismäßig nebenwirkungsreich, sodass eine Verbesserung der Therapiemöglichkeiten für diese Situation wünschenswert wäre. Typischerweise kommen in dieser Situation Medikamentenkombinationen z.B. nach dem so genannten “ICE” Schema (Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) oder dem “DHAP” (Dexamethason, hochdosiertem Cytarabin, Cisplatin) Schema zum Einsatz. Ein Wirkmechanismus, der auch bereits beim cHL eingesetzt wird, sind Checkpoint-Inhibitoren, die gezielt in Signalübertragungen zwischen den Krebszellen eingreifen und so zu deren Absterben führen. Bei anderen Krebsarten werden diese auch bereits mit sehr gutem Erfolg eingesetzt.

Ziel der Pembro-CORE Studie (Phase-2-Studie) ist es, die Wirkung und Sicherheit der Behandlungskombination aus dem Medikament Pembrolizumab (Checkpoint-Inhibitor) und einer Standard-Chemotherapie (ICE oder DHAP) an einer ausgewählten Patient*innen-Gruppe weiterführend zu untersuchen. Alle Medikamente sind bereits zur Behandlung von cHL zugelassen. Im Rahmen der Studie erhalten alle Patient*innen die gleiche Behandlung, und die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Zunächst erhalten die Patient*innen über einen venösen Zugang eine Einzelbehandlung mit Pembrolizumab 200 mg. Darauf folgen zwei Zyklen der kombinierten Behandlung mit Pembrolizumab + ICE. Im Anschluss wird eine PET-CT-Bildgebung durchgeführt, um das Ansprechen auf die Therapie zu kontrollieren. Sind in der Bildgebung keine bösartigen Gewebeveränderungen mehr ersichtlich, werden zwei weitere Zyklen Pembrolizumab + ICE angewendet. Treten weiterhin bösartige Gewebeveränderungen auf, werden 2-4 Zyklen Pembrolizumab + DHAP eingesetzt. Nach Beendigung dieser ersten Therapie folgt eine nächste Therapiephase. Hierbei werden weitere 6 Zyklen mit Pembrolizumab verabreicht. Falls nach 4 Zyklen der kombinierten Chemotherapie kein Ansprechen auf die Behandlung ersichtlich wird, soll alternativ eine Hochdosis-Chemotherapie oder eine andere Standardbehandlung in Betracht gezogen werden. Im Rahmen der Behandlung wird die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder fortschreitet. Der primäre Endpunkt der Studie ist das vollständige metabolische Ansprechen auf die Behandlung (in der PET-CT-Bildgebung) 3 Monate nach Beendigung der Kombinationstherapie.

Frauen und Männer zwischen 18 und 65 Jahren mit cHL können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss entweder refraktär sein oder es kam erstmalig nach Ersttherapie zu einem Rezidiv (erstes Rezidiv).