Neuartiges Medikament AZD3470 zur Behandlung des Hodgkin Lymphoms (Rezidiv oder anhaltende Krankheitsaktivität)

Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) ist eine bösartige Erkrankung des Lymphsystems, bei der Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören, entarten. Zu den häufigsten Symptomen zählen angeschwollene Lymphknoten, Fieber, Nachtschweiß, eine Gewichtsabnahme und Juckreiz. Diese Krebsart betrifft oft Jugendliche und junge Erwachsene und ist meist gut behandelbar. Die genauen Ursachen der Erkrankung sind unklar, aber genetische Faktoren und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus können eine Rolle spielen. Die Therapie erfolgt in Abhängigkeit vom Stadium und gewissen Risikomerkmalen der Erkrankung. Zum Einsatz kommen Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie. Wenn es nach der Therapie dennoch zu erneuter Krankheitsaktivität kommt (Rezidiv) oder die Krankheit nicht unter Kontrolle zu bringen ist (refraktär), muss erneut therapiert werden. Für diese Situation werden deshalb neue effektive Medikamente gesucht.  AZD3470 ist ein neuartiger Wirkstoff, der derzeit in klinischen Studien zur Behandlung bestimmter Krebsarten untersucht wird. AZD3470 ist ein selektiver Hemmer des Enzyms PRMT5 (Protein Arginin Methyltransferase 5). PRMT5 spielt eine Rolle bei der Genregulation und ist in verschiedenen Krebsarten überaktiv. Durch die Hemmung von PRMT5 zielt AZD3470 darauf ab, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen. Das Medikament ist bisher nicht für die Behandlung von cHL zugelassen.

Ziel der PRIMAVERA-Studie ist es, die optimale Dosierung und Wirkung von AZD3470 beim cHL zu untersuchen. Prinzipiell sollen im Verlauf auch Patient*innen mit anderen Erkrankungen in die Studie eingeschlossen werden, gegenwärtig richtet sich die Studie aber ausschließlich an Patient*innen mit cHL. Die Studie ist eine Phase-1/2-Studie. In der ersten Phase wird die maximal verträgliche Dosis (MTD) von AZD3470 untersucht. Im Anschluss wird die Dosierung von AZD3470 schrittweise erhöht und das Auftreten von Nebenwirkungen untersucht (Dosisexpansion). Das Medikament wird in Tablettenform in einem 21-Tage-Zyklus eingenommen. Alle Patient*innen erhalten das gleiche Medikament, und die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlung erfolgt zunächst für ca. einen Monat (Phase 1 Dosis-Eskalation). Der primäre Endpunkt des ersten Studienabschnitts ist das Auftreten von Nebenwirkungen, welche eine Dosislimitierung zur Folge haben. Die Studie dauert insgesamt ca. zwei Jahre.

Am ersten Studienabschnitt (Dosiseskalation) können Männer und Frauen ab 18 Jahren mit cHL teilnehmen. Am zweiten Studienabschnitt (Dosisexpansion) können zusätzlich Patient*innen bereits ab 15 Jahren mit cHL teilnehmen. Die Erkrankung muss eine erneute Krankheitszunahme (Rezidiv) aufzeigen oder nicht kontrollierbar (refraktär) sein. Außerdem müssen bereits mindestens drei Therapielinien erfolgt sein und es darf kein Befall des zentralen Nervensystems (ZNS: Gehirn und Rückenmark) vorliegen. Falls Beschwerden im Magendarmtrakt vorliegen, dürfen diese nicht die Resorption des Medikaments behindern.