Untersuchung einer neuen zielgerichteten Therapie mit dem Wirkstoff RLY-2608 bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich die Zellen der Brustdrüse unkontrolliert vermehren. Die Therapie ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Stadium der Erkrankung, dem HER2-Rezeptor-Status auf der Oberfläche der Krebszellen und weiteren biologischen Eigenschaften der Krebszellen. Bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs reagieren die Krebszellen auf körpereigene Hormone wie Östrogen mit Wachstum, weshalb eine Antihormontherapie eingesetzt wird, die dieses Wachstum hemmt. Zusätzlich werden häufig CDK4/6-Hemmer (Medikamente, die bestimmte Enzyme der Zellteilung blockieren) mit der Antihormontherapie kombiniert, um deren Wirkung zu verstärken. Wenn die Erkrankung unter dieser Therapie weiter fortschreitet, sind neue Behandlungsoptionen erforderlich. Bei Patient*innen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs kann zusätzlich eine sogenannte PIK3CA-Mutation vorliegen. Dabei handelt es sich um eine Veränderung in den Krebszellen, die einen bestimmten Signalweg (den PI3K-Signalweg) dauerhaft aktiviert und so das Tumorwachstum fördert. RLY-2608 (Zovegalisib) ist ein neuartiges Medikament, das gezielt die veränderte Form des PI3K-Enzyms hemmt, während die normale Form weitgehend unbeeinträchtigt bleibt. Das Medikament wird als Tablette eingenommen und ist bisher noch nicht zur Behandlung dieser Erkrankung zugelassen. Capivasertib ist ein AKT-Hemmer, der ebenfalls als Tablette eingenommen wird und an einer anderen Stelle im gleichen Signalweg ansetzt. Beide Medikamente werden jeweils zusammen mit Fulvestrant verabreicht, einem Medikament der Antihormontherapie, das als Spritze in den Muskel (intramuskulär) gegeben wird.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Wirkstoffs RLY-2608 in Kombination mit Fulvestrant im Vergleich zu Capivasertib in Kombination mit Fulvestrant zu untersuchen. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt: Im Studienarm erhalten die Patient*innen RLY-2608 zusammen mit Fulvestrant, im Kontrollarm Capivasertib zusammen mit Fulvestrant. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist das progressionsfreie Überleben (Progression-free Survival, PFS), also die Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung, nach bis zu 77 Monaten.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, bei dem eine PIK3CA-Mutation nachgewiesen wurde, können an dieser Studie teilnehmen. Zusätzlich muss die Erkrankung unter oder nach einer Behandlung mit einem CDK4/6-Hemmer fortgeschritten sein und die Patient*innen dürfen zuvor höchstens zwei Linien einer Antihormontherapie und eine Linie eines CDK4/6-Hemmers erhalten haben.