Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) bei erneuter Krankheitsaktivität mit Venetoclax und Obinutuzumab nach bereits vorheriger Therapie mit Venetoclax

Bei der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) kommt es zur unkontrollierten Vermehrung von B-Lymphozyten, einer Untergruppe der weißen Blutzellen. Eine Behandlung wird üblicherweise erst begonnen, wenn Symptome auftreten. Die Wahl der Medikamente richtet sich nach dem Allgemeinzustand, Begleiterkrankungen und Eigenschaften der CLL-Zellen. Die moderne Therapie beinhaltet Medikamente, die gezielt gegen Strukturen in CLL-Zellen gerichtet sind, wie sogenannte Bcl-2-Hemmer. Dazu gehört Venetoclax, was in Tabletten eingenommen wird. Häufig kommt auch ein CD20-Antikörper zum Einsatz, der den Oberflächenmarker CD20 auf den Krebszellen erkennt und diese so abtötet. Dazu gehören Rituximab und der neuere Antikörper Obinutuzumab. Beide werden als Infusion gegeben. Eine Standard-Erstlinientherapie ist die zeitlich begrenzte Kombination Venetoclax + Rituximab (VenR).

Ziel der ReVenG-Studie ist es zu testen, ob die erneute Gabe von Venetoclax zusammen mit Obinutuzumab (VenO) effektiv ist, wenn die Patient*innen bereits in ihrer ersten Behandlung mit Venentoclax und einem CD20-Antikörper behandelt wurden und nun ein behandlungsbedürftiges Rezidiv haben. Beide in dieser Studie verwendeten Medikamente sind bereits auch in dieser Kombination (VenO) zugelassen (als Erst- oder Zweitlinientherapie) – neu ist allerdings, dass diese Kombination nach einer vorherigen VenR-Therapie eingesetzt werden soll. Die Patient*innen werden in zwei Gruppen eingeteilt, abhängig davon, wie lange die Krankheitsfreiheit (Remission) nach der ersten VenR-Behandlung angehalten hat. Gruppe 1 werden Patient*innen zugeordnet, die 12 bis 24 Monate nach VenR ein Rezidiv hatten. In Gruppe 2 sind solche, bei denen die Remission länger als 24 Monate anhielt. Das krankheitsfreie Intervall muss also für alle mindestens 12 Monate betragen haben. Alle Patient*innen, die an der Studie teilnehmen, erhalten die Behandlung mit VenO. Die Dauer der Venetoclax-Gabe unterscheidet sich jedoch: In Gruppe 1 erhalten sie 6 Zyklen Venetoclax + Obinutuzumab und danach nochmal 6 Zyklen Venetoclax allein (Gesamtdauer Venetoclax: 12 Monate). In Gruppe 2 erhalten sie 6 Zyklen Venetoclax + Obinutuzumab und danach nochmal 18 Zyklen Venetoclax allein (Gesamtdauer Venetoclax: 24 Monate). Ein Zyklus dauert 28 Tage. Die Beobachtung nach Therapieende erfolgt für etwa 15 Monate. Primärer Endpunkt ist die Rate des vollständigen Ansprechens (CR/CRi) am Ende der VenO-Kombinationsphase (nach 6 Monaten).

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) teilnehmen, die nach einer Erstlinientherapie mit Venetoclax und einem CD20-Antikörper (Rituximab oder ggf. Ofatumumab) ein Rezidiv erlitten haben. Zwischen Ende der Erstlinientherapie und dem behandlungsbedürftigen Wiederauftreten müssen mindestens 12 Monate liegen. Zwischen der Erstlinientherapie und der Studienteilnahme darf keine andere Therapie gegen CLL erfolgt sein.