Untersuchung von Pumitamig zusätzlich zur Chemotherapie bei triple-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich Zellen der Brustdrüse unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich nach verschiedenen Faktoren, darunter dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Stadium der Erkrankung und den biologischen Eigenschaften des Tumors wie dem Vorhandensein von Hormonrezeptoren (Hormonrezeptor-positiv) und dem HER2-Status. Bei triple-negativem Brustkrebs (TNBC), bei dem den Tumorzellen die Rezeptoren für die Hormone Östrogen und Progesteron fehlen und die kaum den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) auf ihrer Zelloberfläche aufweisen, können Therapien, die gegen diese Hormon- und HER2-Rezeptoren gerichtet sind, nicht wirken. Daher wird üblicherweise eine Chemotherapie als Standardbehandlung eingesetzt. Diese Studie untersucht den Antikörper-Wirkstoff Pumitamig (BNT327), der zur Gruppe der bispezifischen Antikörper gehört. Dieser Antikörper ist so aufgebaut, dass er gleichzeitig an das Eiweiß „Programmed Death-Ligand 1“ (PD-L1) und an den Gefäßwachstumsfaktor VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) binden kann. PD-L1 ist ein Oberflächenprotein, das als Bremse auf das Immunsystem wirkt, was von Krebszellen genutzt wird, um sich vor Angriffen der körpereigenen Abwehr zu schützen. VEGF ist ein Botenstoff, der die Neubildung von Blutgefäßen anregt und so einen Tumor mit Blut, Sauerstoff und Nährstoffen versorgen kann. Ziel des Medikaments ist es, das körpereigene Immunsystem gegenüber den Krebszellen zu aktivieren und gleichzeitig die Blutversorgung des Tumors zu stoppen. Für Patient*innen, deren Tumor PD-L1-negativ ist, kommt eine Behandlung mit einem Immuntherapie-Wirkstoff, der nur an einem Angriffspunkt (PD-1 oder PD-L1) ansetzt (monospezifisch), zusammen mit einer Chemotherapie nicht infrage. Die Studie untersucht, ob Pumitamig durch die gleichzeitige Blockade von PD-L1 und VEGF für diese Patient*innen eine zusätzliche Behandlungsmöglichkeit sein kann.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob die zusätzliche Gabe des Wirkstoffs Pumitamig zu einer Chemotherapie den Krankheitsverlauf im Vergleich zu einer Chemotherapie mit einem Placebo günstig beeinflussen kann. Dafür wird untersucht, ob es das Fortschreiten der Erkrankung verzögern und das Überleben der Patient*innen verlängern kann. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert) und in zwei parallele Gruppen eingeteilt. Im Studienarm (Arm 1) erhalten die Patient*innen Pumitamig zusammen mit einer Chemotherapie, im Kontrollarm (Arm 2) ein Scheinmedikament (Placebo) zusammen mit einer Chemotherapie. Welche Chemotherapie eingesetzt wird, wählen die Studienärzt*innen aus mehreren Standardwirkstoffen aus (Nab-Paclitaxel oder Paclitaxel; Gemcitabin zusammen mit Carboplatin; oder Eribulin). Sowohl Pumitamig als auch das Scheinmedikament werden als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Die Studie ist vierfach verblindet, das heißt, weder die Patient*innen noch die an der Behandlung und Auswertung beteiligten Personen wissen, wer Pumitamig und wer das Scheinmedikament erhält. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie die Erkrankung nicht fortschreitet und die Behandlung vertragen wird. Anschließend werden die Patient*innen bis zu 90 Tage nach der letzten Gabe zur Sicherheit nachbeobachtet und danach weiter hinsichtlich ihres Überlebens begleitet – insgesamt bis zu ca. 49 Monate (etwa 4 Jahre).

An der Studie können erwachsene Patient*innen ab 18 Jahren teilnehmen, deren Brustkrebs örtlich zurückgekehrt und nicht operierbar oder bereits gestreut (metastasiert) ist. Aufgenommen werden sowohl Patient*innen mit triple-negativem Brustkrebs als auch Patient*innen mit einer Hormonrezeptor-niedrigen, HER2-negativen Form (Hormonrezeptoren nur schwach ausgeprägt, 1 bis 10 Prozent, und HER2-negativ). Die Patient*innen dürfen für ihre fortgeschrittene Erkrankung noch keine medikamentöse Krebstherapie erhalten haben, und der Tumor muss PD-L1-negativ sein.