Wertigkeit neuer genetischer Untersuchungsmethoden für die Beurteilung unklarer oder schwieriger Behandlungsfälle bei hämatologischen Erkrankungen

Hämatologische Malignome sind bösartige Erkrankungen, die das Blut, das Knochenmark oder das Lymphsystem betreffen. Zu diesen gehören unter anderem Leukämien, Lymphome und weitere seltenere Krebsarten. Die Ursache für diese Krankheiten ist häufig unbekannt, jedoch liegen sehr häufig genetische Mutationen zugrunde. D.h. bei der Zellteilung im Verlauf des Lebens haben sich Fehler im Erbgut der Zellen entwickelt, so dass sich bösartige Zellen entwickeln können. Herkömmliche Diagnosetechniken für hämatologische Malignome setzen sich aus einer Vielzahl an Untersuchungen zusammen. Es werden der Aufbau und die Form des Tumors und der Krebszellen, die Proteine auf der Oberfläche der Krebszelle und die Chromosomen der Patient*innen untersucht und molekulargenetische Tests durchgeführt. Hierbei spricht man von der sogenannten Goldstandard-Diagnostik. Diese Methoden liefern in etwa 90% der Fälle eine genaue Diagnose. In etwa 10% der Fälle bleibt die Diagnose jedoch unklar, was eine gezielte Behandlung erschwert. Diese diagnostischen Lücken könnten möglicherweise durch den Einsatz von sogenannten Next-Generation-Sequencing-Methoden geschlossen werden. Ganzgenomsequenzierung (WGS) und Ganztranskriptomsequenzierung (WTS) ermöglichen eine noch umfassendere Analyse der genetischen Informationen eines Tumors, was zu einer genaueren Diagnose führen kann.

Ziel der SIRIUS-Studie ist es, diese Next-Generation-Sequencing-Methoden mit den bisherigen Goldstandard-Diagnoseverfahren zu vergleichen. Es gilt zu untersuchen, ob die neuen Methoden eine bessere oder vergleichbare Genauigkeit aufweisen und inwiefern sie für die tägliche Routine-Diagnostik geeignet sind. Grundlage für diese Studie sind über 5500 Krankheitsfälle, die nach Goldstandard-Kriterien diagnostiziert und im Anschluss mit den Next-Generation-Sequencing-Methoden analysiert worden sind. Im Rahmen der Studie werden die Proben der Patient*innen mit den Next-Generation-Sequencing-Methoden untersucht und anschließend mithilfe eines Algorithmus einem Erkrankungsbild aus dieser Datenbank zugeordnet. Die Studie ist beobachtend, das bedeutet, dass keine Medikamente und neuen Therapieformen getestet werden. Der primäre Endpunkt der Studie ist, wie häufig die Diagnose durch Next-Generation-Sequencing mit der Diagnose auf Basis der Goldstandard-Verfahren übereinstimmt.

An der Studie können Frauen und Männer zwischen 18 und 99 Jahren mit Verdacht auf eine hämatologische Erkrankung, die durch herkömmliche Methoden nicht eindeutig diagnostiziert werden konnte oder mit einer hämatologischen Erkrankung mit ungewöhnlichem Krankheitsverlauf oder mit mehreren gleichzeitigen hämatologischen Erkrankungen oder seltenen/neuen Krebsarten teilnehmen.