Neue Kombinationstherapie mit dem bereits zugelassenen Medikament Tazemetostat bei Follikulärem Lymphom mit erneuter Krankheitsaktivität

Das follikuläre Lymphom (FL) ist eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems und gehört zu den Non-Hodgkin-Lymphomen. Hierbei kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung von B-Lymphozyten. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Im Rahmen der Erkrankung können unter anderem Müdigkeit, Blutarmut, Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß und geschwollene Lymphknoten auftreten. Die Ursachen dieser Erkrankung sind nicht vollständig verstanden, jedoch spielen genetische und immunologische Faktoren eine Rolle.

Das FL mit erneuter Krankheitszunahme (Rezidiv) oder das nicht kontrollierbare (refraktäre) FL werden bei Vorliegen von Symptomen und einem guten Allgemeinzustand oft mit einer Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie oder anderen zielgerichteten Therapien behandelt. Die Kombination aus Rituximab und Lenalidomid (R²) ist eine etablierte Option. Rituximab ist ein Antikörper gegen ein Oberflächenprotein (CD20) auf den Krebszellen. Lenalidomid ist ein Immunmodulator mit verschiedenen Effekten auf die Krebszellen und das körpereigene Immunsystem. Ein Medikament, das in dieser Situation relativ neu zugelassen ist (2020 in den USA, 2022 in Europa), ist Tazemetostat. Es hemmt die Aktivität eines Proteins namens EZH2, wodurch die Zellvermehrung von Krebszellen verhindert wird. Es ist bisher als alleinige Therapie in bestimmten Situationen bei FL zugelassen.

Ziel der SYMPHONY-1-Studie ist es, diese 3 Medikamente miteinander zu kombinieren. Es wird also die optimale Dosis, Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie von Tazemetostat mit Lenalidomid und Rituximab (Taz-R²) im Vergleich zur Therapie mit einem Placebo (Medikament ohne Wirkstoff) und Lenalidomid und Rituximab (Placebo-R²) untersucht. Die SYMPHONY-1-Studie prüft also, ob die Zugabe von Tazemetostat zur Standardbehandlung R² die Behandlungsergebnisse verbessern kann.

Die Studie besteht aus mehreren Phasen. In der ersten Phase (Phase 1b, Sicherheitseinführung) wurde die geeignete Dosierung von Tazemetostat sowie die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination Taz-R² geprüft und die empfohlene Dosis für die nächste Phase bestimmt. Diese Phase ist bereits abgeschlossen. In der Hauptphase (Phase 3) werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält die Kombination aus Tazemetostat, Lenalidomid und Rituximab. Gruppe 2 erhält ein Placebo kombiniert mit Lenalidomid und Rituximab. Es handelt sich hierbei um eine Doppelblindstudie, d.h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen nicht, welche Medikamente (Tazemetostat oder Placebo) eingenommen werden.

Die Behandlung wird über 12 Zyklen je 28 Tage durchgeführt. Tazemetostat (oder Placebo) wird zweimal täglich in Tablettenform verabreicht. Lenalidomid wird in Tablettenform jeweils an Tag 1 bis 21 eines Zyklus eingenommen, und Rituximab wird an Tag 1, 8, 15 und 22 des ersten Zyklus sowie jeweils an Tag 1 in Zyklus 2-5 über einen venösen Zugang (Infusion) verabreicht. Nach Abschluss dieser 12 Zyklen erhalten die Patient*innen eine Erhaltungstherapie: Gruppe 1 täglich Tazemetostat und Gruppe 2 täglich das Placebo, jeweils für bis zu 2 Jahre. Die Beobachtung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 72 Monate (6 Jahre), in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt (progressionsfreies Überleben).

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit FL können an dieser Studie teilnehmen. Es muss sich dabei um ein FL mit erneuter Krankheitszunahme (Rezidiv) oder ein therapieresistentes (refraktäres) FL handeln, und die Patient*innen müssen bereits mindestens eine systemische Therapie (z.B. Immunchemotherapie) in der Vergangenheit erhalten haben.