Vergleich von Duvelisib mit der Standardchemotherapie mit Gemcitabin oder Bendamustin bei wiedergekehrtem oder therapieresistentem nodalem T-Zell-Lymphom mit TFH-Phänotyp

Nodale T-Zell-Lymphome mit TFH-Phänotyp sind seltene bösartige Erkrankungen des Lymphsystems, die von einer bestimmten Untergruppe der T-Zellen ausgehen. Bisher werden sie mit einer Chemotherapie behandelt. Ziel der TERZO-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Duvelisib im Vergleich zu einer Chemotherapie mit Gemcitabin oder Bendamustin zu untersuchen. Patient*innen ab 18 Jahren mit einem nodalen T-Zell-Lymphom mit TFH-Phänotyp können an dieser Studie teilnehmen, wenn die Erkrankung nach einer vorangegangenen Behandlung zurückgekehrt ist (rezidiviert) oder nicht ausreichend auf die Behandlung angesprochen hat (refraktär).

T-Zell-Lymphome gehören zu den Non-Hodgkin-Lymphomen und betreffen die T-Zellen, eine Untergruppe der weißen Blutzellen, die normalerweise für die Abwehr von Infektionen zuständig sind. Bei den nodalen T-Zell-Lymphomen mit TFH-Phänotyp (T-follikulärer Helfer-Phänotyp) handelt es sich um eine bestimmte Untergruppe, zu der unter anderem das angioimmunoblastische T-Zell-Lymphom (AITL) und das follikuläre T-Zell-Lymphom (FTCL) zählen. Bei diesen Erkrankungen vermehren sich entartete T-Zellen unkontrolliert, vor allem in den Lymphknoten. Mögliche Symptome sind geschwollene Lymphknoten, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust und eine allgemeine Abgeschlagenheit. Die bisherige Behandlung besteht vor allem aus einer Chemotherapie. Dennoch kommt es bei vielen Patient*innen zu einem Rückfall oder die Erkrankung spricht nicht ausreichend auf die Therapie an. Duvelisib ist ein sogenannter dualer PI3K-Hemmer. Das Medikament blockiert gezielt den sogenannten PI3K/AKT/mTOR-Signalweg, der für das Wachstum und Überleben von Krebszellen wichtig ist. Duvelisib wird als Kapsel zweimal täglich für jeweils 28 Tage (entspricht 1 Zyklus) eingenommen.

Ziel der Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob Duvelisib die Zeit verlängert, in der die Erkrankung nicht fortschreitet (progressionsfreies Überleben). Duvelisib wird mit einer von den Studienärzt*innen gewählten Chemotherapie verglichen, die in solchen Fällen bisher zum Einsatz kommt. Die Medikamente sind entweder Gemcitabin oder Bendamustin. Gemcitabin wird als Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus Bendamustin als Infusion an den Tagen 1 und 2 eines 21-Tage-Zyklus verabreicht. Beide Chemotherapien werden für bis zu 6 Zyklen gegeben. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Studie ist offen, das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Weitere Ziele sind unter anderem das Gesamtüberleben, das Ansprechen auf die Therapie und die Lebensqualität der Patient*innen.

Teilnehmen können Patient*innen mit gesicherter Diagnose eines nodalen T-Zell-Lymphoms mit TFH-Phänotyp und mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung. Patient*innen dürfen zuvor keinen PI3K-Hemmer erhalten haben. Außerdem darf in der Vergangenheit keine Stammzelltransplantation erfolgt sein. Eine vorausgegangene Behandlung mit Gemcitabin oder Bendamustin muss mehr als 60 Tage zurückliegen.