Neuer trispezifischer Antikörper zur Behandlung verschiedener Unterformen eines B-Zell-Lymphoms

B-Zell-Lymphome sind eine Gruppe von Krebserkrankungen, die aus einer Untergruppe weißer Blutzellen entstehen, den sogenannten B-Lymphozyten. Sie sind Teil des Immunsystems, wobei sie eine Rolle in der Abwehr von z.B. Krankheitserregern spielen. Wenn diese Zellen entarten, können verschiedene Lymphome entstehen. Dazu zählen das großzellige B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie und kleinzelliges lymphatisches Lymphom. Die Standardbehandlung besteht meist aus einer Immunchemotherapie, wobei auch neue Medikamente zum Einsatz kommen, die gezielt Strukturen auf den bösartigen Zellen angreifen und so sehr präzise wirken. Neue Medikamente sollen immer effektiver und gezielter die Lymphomzellen bekämpfen. AZD5492 ist ein neuartiger, dreifach wirksamer Antikörper (trispezifischer T-Zell-Engager). Er bindet gleichzeitig an 3 Oberflächenproteine von B-Zellen und T-Zellen – eine weitere Unterart von Immunzellen: CD20 – Ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen, einschließlich bösartiger Zellen, CD8 – Ein Marker auf zytotoxischen T-Zellen (CD8-positive T-Zellen), die Krebszellen abtöten können und an dem T-Zell-Rezeptor (TCR) – Ein Molekül, das T-Zellen aktiviert, um gezielt gegen Krebszellen vorzugehen. Durch die gleichzeitige Bindung an drei Zielstrukturen bringt AZD5492 T-Zellen in direkte Nähe zu den Krebszellen, was eine gezielte Zerstörung der Tumorzellen ermöglicht. Im Unterschied zu bisherigen bispezifischen Antikörpern richtet sich AZD5492 selektiv gegen CD8-positive T-Zellen. Dies könnte das Risiko für Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und neurologische Komplikationen verringern.

Ziel der TITANium-Studie ist es, die optimale Dosierung und Wirksamkeit des trispezifischen Antikörpers AZD5492 bei Patient*innen mit fortgeschrittenem B-Zell-Lymphom zu untersuchen, deren Erkrankung nach mindestens zwei Vorbehandlungen fortbesteht oder erneut aufgetreten ist. Die Studie ist offen gestaltet, das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Ärzt*innen wissen, dass das Medikament verabreicht wird. Es wird als alleinige Therapie gegeben. Die Studie besteht aus einzelnen Phasen, die jeweils die Sicherheit, Verträglichkeit und die Wirksamkeit von AZD5492 untersuchen. Die Gabe erfolgt als Spritze unter die Haut. Die Nachbeobachtung erfolgt bis zu 2 Jahren nach Gabe der letzten Dosis.

Teilnehmen können Männer und Frauen ab 18 Jahren, die eines der folgenden B-Zell-Lymphome haben: großzelliges B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie, kleinzelliges lymphatisches Lymphom und mindestens zwei erfolglose vorherige Therapien hatten. Das B-Zell-Lymphom muss histologisch bestätigt sein und die Krebszellen müssen das Oberflächenprotein CD20 haben. Ein Befall des zentralen Nervensystems darf nicht vorliegen.