Studienmedikament Sacituzumab-Tirumotecan als Einzel- oder Kombinationstherapie mit Pembrolizumab im Vergleich zur Standardchemotherapie bei triple-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich die Zellen der Brustdrüse unkontrolliert vermehren. Die Therapie ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Stadium der Erkrankung und den Oberflächeneigenschaften der Krebszellen im Sinne von Hormonrezeptoren (Östrogen-, Progesteronrezeptoren und HER2-Rezeptoren). Bei triple-negativen Brustkrebs fehlen den Tumorzellen diese Hormonrezeptoren für Östrogen und Progesteron sowie der HER2-Rezeptor. Da diese Merkmale wichtige Angriffspunkte für zielgerichtete Therapien darstellen, sind die Behandlungsmöglichkeiten beim triple-negativen Brustkrebs begrenzter und es kommt vor allem eine herkömmliche Chemotherapie zum Einsatz. Im Verlauf kann es zum Wiederauftreten der Erkrankung kommen. In diesem Fall spricht man von einem Rezidiv. Das Studienmedikament Sacituzumab-Tirumotecan ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das gezielt an Krebszellen bindet und einen zellschädigenden Wirkstoff direkt in die Tumorzellen transportiert, um deren Wachstum zu hemmen und die Krebszellen abzutöten. Es wird als Infusion über einen venösen Zugang (intravenös) verabreicht und ist in Deutschland bisher nicht zur Behandlung zugelassen. Pembrolizumab ist ein Immuntherapeutikum, das einen wichtigen Hemmmechanismus des Immunsystems (PD-1) blockiert. Dadurch kann das körpereigene Immunsystem Krebszellen besser erkennen und bekämpfen. Pembrolizumab ist in Deutschland bereits zur Behandlung verschiedener Formen des triple-negativen Brustkrebs zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit des Studienmedikaments Sacituzumab-Tirumotecan (allein oder in Kombination mit Pembrolizumab) im Vergleich zu einer vom Studienteam gewählten Standardchemotherapie zu untersuchen. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip auf drei Gruppen aufgeteilt (randomisiert): Studienarm A erhält Sacituzumab-Tirumotecan allein, Studienarm B erhält Sacituzumab-Tirumotecan zusammen mit Pembrolizumab und der Kontrollarm erhält eine vom Studienteam ausgewählte Standardchemotherapie (zum Beispiel Paclitaxel, Nab-Paclitaxel oder Gemcitabin zusammen mit Carboplatin). Vor der Behandlung mit Sacituzumab-Tirumotecan erhalten die Patient*innen vorbeugende Begleitmedikamente gegen mögliche infusionsbedingte Reaktionen (z. B. ein kortisonähnliches Präparat und ein Antihistaminikum). Zusätzlich wird eine kortisonhaltige Mundspülung zur Vorbeugung von Schleimhautentzündungen empfohlen. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt, sowohl das ärztliche Personal als auch die Patient*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Die primären Endpunkte der Studie sind das progressionsfreie Überleben (PFS), also die Zeitspanne vom Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod nach bis zu 39 Monaten und das Gesamtüberleben nach bis zu 61 Monaten.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem rezidivierten und nicht operablen bzw. metastasierten triple-negativen Brustkrebs, der noch nicht mit einer medikamentösen Therapie gegen die fortgeschrittene Erkrankung behandelt wurde, können an dieser Studie teilnehmen. Der Tumor darf den Oberflächenmarker PD-L1 nur in geringem Ausmaß aufweisen (PD-L1 CPS < 10). Wurde zuvor ein Brustkrebs im frühen Stadium behandelt, muss diese Behandlung mindestens sechs Monate vor dem erneuten Auftreten abgeschlossen worden sein.