Eine chemotherapiefreie Therapie mit Venetoclax und Rituximab bei Waldenström-Makroglobulinämie

Die Waldenström-Makroglobulinämie (WM) ist eine seltene Krebserkrankung der sogenannten B-Zellen, spezialisierten Abwehrzellen des Immunsystems, die Krankheitserreger erkennen und Antikörper bilden. Die WM gehört zu den sogenannten indolenten Non-Hodgkin-Lymphomen. Diese Krankheit entwickelt sich langsam, und viele Patient*innen haben anfangs nur wenige oder keine Beschwerden. Eine Behandlung ist meist erst notwendig, wenn Symptome auftreten oder sich die Erkrankung deutlich verschlechtert. Typisch für die WM ist die Bildung großer Mengen eines bestimmten Antikörpers (IgM), der Beschwerden wie Müdigkeit, Gewichtsverlust, Blutarmut oder Nervenschädigungen verursachen kann. Bislang wird die Erkrankung meist mit einer Kombination aus Chemotherapie und Antikörpern wie Rituximab behandelt, eine Therapie, die gerade für ältere Patient*innen nicht immer gut verträglich ist. Rituximab ist ein Antikörper, der gezielt an ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen (CD20) bindet. Dadurch werden diese Zellen vom Immunsystem erkannt und zerstört. Venetoclax ist ein weiteres Medikament zur Behandlung von WM. Es blockiert gezielt das Protein BCL-2, das Krebszellen vor dem Absterben schützt. Durch diese Blockade werden die Krebszellen wieder „empfänglich“ für den natürlichen Zelltod (Apoptose). Beide Medikamente sind zur Behandlung der WM zugelassen.

Das Ziel dieser Phase-2-Studie ist es, die Kombination aus den Medikamenten Venetoclax und Rituximab zu testen und zu prüfen, ob diese chemotherapiefreie Kombination eine wirksame und gut verträgliche Alternative zur Standardtherapie darstellt. In der VIWA-1-Studie erfolgt die Zuweisung zur Behandlungs- oder Kontrollgruppe nach dem Zufallsprinzip (randomisiert). Zusätzlich wird bei der Zuteilung berücksichtigt, ob bestimmte Genveränderungen (Mutationen in MYD88 und CXCR4) vorliegen, das nennt man stratifizierte Randomisierung. Dadurch soll sichergestellt werden, dass beide Gruppen in Bezug auf wichtige Krankheitsmerkmale vergleichbar sind. Die eine Gruppe erhält die Kombination aus Venetoclax und Rituximab über einen festgelegten Zeitraum von zwölf Monaten. Die Vergleichs- bzw. Kontrollgruppe bekommt die Standardchemotherapie (DRC), die sechs Therapiezyklen umfasst. Insgesamt sollen 80 Patient*innen in Deutschland, Frankreich und Griechenland teilnehmen.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einer diagnostizierten Waldenström-Makroglubulinämie, bei der Behandlungsbedarf besteht. Voraussetzung ist, dass die Patient*innen einen allgemein guten Gesundheitszustand (u. a. Herz, Leber und Nieren müssen ausreichend funktionieren) aufweisen. Ausgeschlossen sind Patient*innen mit anderen schweren Erkrankungen, aktiven Infektionen oder vorheriger Krebsbehandlung innerhalb der letzten drei Jahre.