Neue CAR-T-Zell-Therapie für das Follikuläre Lymphom

Das follikuläre Lymphom (FL) ist eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems und gehört zu den Non-Hodgkin-Lymphomen. Hierbei kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung von B-Lymphozyten. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Körper-Abwehrsystem gehören. Im Rahmen der Erkrankung können unter anderem Müdigkeit, Blutarmut, Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß und geschwollene Lymphknoten auftreten. Die Ursachen dieser Erkrankung sind nicht vollständig verstanden, jedoch spielen genetische und immunologische Faktoren eine Rolle. Eine Therapie ist meist erst bei Beschwerden oder deutlichem Lymphknotenwachstum notwendig und besteht dann meist aus einer kombinierten Immunchemotherapie, was meist effektiv ist. Trotzdem kann die Erkrankung nach einer ersten Therapie wieder aktiv erden (Rezidiv) oder nicht ausreichend auf die Therapie ansprechen (refraktär), dann sind weitere Therapieoptionen nötig.

Eine relativ neuartige Therapieform ist die Behandlung mit CAR-T-Zellen. Hierbei nutzt man Abwehrzellen (T-Zellen) der Patient*innen. Diese werden aus dem Blut entnommen und künstlich so verändert, dass sie das Lymphom effektiv bekämpfen, sobald sie wieder in den Körper der Patient*innnen zurückgegeben werden.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Axicabtagen-Ciloleucel im Vergleich zur Standardtherapie an einer größeren Anzahl von Patient*innen zu untersuchen. Axicabtagen-Ciloleucel ist eine Form der CAR-T-Zelltherapie. Axicabtagen-Ciloleucel ist bisher zur Therapie des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms und des primär mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms zugelassen. Dabei handelt es sich um weitere Unterformen eines Non-Hodgkin-Lymphoms. Im Rahmen der Studie werden die Teilnehmer*innen zufällig (randomisiert) in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält zunächst eine Vorbehandlung mit einer Chemotherapie (Cyclophosphamid + Fludarabin) als Infusion für 3 Tage. Ziel dieser Vorbehandlung ist eine Reduzierung der Anzahl an Krebszellen. Anschließend erfolgt die einmalige Gabe des Studienmedikaments Axicabtagen-Ciloleucel als Infusion. Patient*innen der Gruppe 2 erhalten eine Standardbehandlung, welche vom ärztlichen Personal entsprechend ausgewählt wird. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das Überleben ohne erneute Aktivität des FL. Patient*innen, die das Studienmedikament erhalten haben, können zusätzlich in eine Langzeit-Beobachtungsstudie eingeschlossen werden, in der Kontrolluntersuchungen für bis zu 15 Jahre nach Beginn der Therapie geplant werden.

Patient*innen ab 18 Jahren mit rezidiviertem oder refraktärem FL können an dieser Studie teilnehmen.