Vergleich einer CAR-T-Zelltherapie (Axicabtagen-Ciloleucel) mit einer Standard-Immunchemotherapie bei Patient*innen mit einem Hoch-Risiko großzelligen B-Zell-Lymphom als erste Therapie

Großzellige B-Zell-Lymphome (LBCL) sind eine Form der Non-Hodgkin-Lymphome und betreffen B-Lymphozyten, eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum körpereigenen Abwehrsystem gehören. Es gibt mehrere Unterformen eines LBCL – Wichtige Vertreter sind das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das High-grade B-Zell Lymphom. Bei diesen Erkrankungen kann unter anderem eine rasche Vergrößerung der Lymphknoten und ein Befall verschiedener Organe beobachtet werden. Patient*innen berichten zudem häufig von Fieber, Nachtschweiß und einer Gewichtsabnahme. Die genaue Ursache von LBCL ist unbekannt, aber genetische Veränderungen und Infektionen wie das Epstein-Barr-Virus können eine Rolle spielen. Diese und verschiedene andere Faktoren gehen in die individuelle Risikobewertung für den Verlauf der Erkrankung ein. Man unterscheidet ein niedriges bis hohes Risiko. Die Erstlinien-Therapie für LBCL umfasst häufig eine Kombination von Chemotherapie und Immuntherapie, wie zum Beispiel R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) oder DA-EPOCH-R (Dosis-adjustiertes Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab). Die Therapie ist dabei u.a. abhängig vom Allgemeinzustand der Patient*innen und der Risikobeurteilung. Eine neue Therapieform ist die Behandlung mit so genannten CAR-T-Zellen. Bei der CAR-T-Zelltherapie werden den Patient*innen zunächst körpereigne Immunzellen entnommen. Diese werden dann künstlich so verändert, dass sie die Krebszellen gut erkennen und zerstören können, sobald sie den Patient*innen mittels einer einmaligen Infusion wieder zurückgegeben werden. Axicabtagen-Ciloleucel ist eine Form der CAR-T-Zelltherapie, die bereits zur Behandlung von Unterformen des LBCLs zugelassen ist, wenn zuvor beeits eine andere Therapie erfolgt ist. Aktuell sind keine CAR-T-Zelltherapien für die Erstlinienbehandlung von DLBCL zugelassen, sondern erst nach dem Versagen der Standardtherapien (Zweitlinie).

Ziel der ZUMA-23 Studie (Phase-3-Studie) ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der CAR-T-Zelltherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel im Vergleich zur Standardtherapie an einer größeren Zahl von Patient*innen zu untersuchen. Die Therapie erfolgt dabei als Erstlinientherapie, d.h. die Patient*innen sind zuvor noch nicht behandelt worden. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält zunächst eine Vorbehandlung mit einer Chemotherapie (Cyclophosphamid + Fludarabin) als Infusion für 3 Tage. Anschließend erfolgt die einmalige Gabe des Studienmedikaments Axicabtagen-Ciloleucel als Infusion. Für Patient*innen der Gruppe 2 wählt das ärztliche Personal eine der beiden etablierten Standardbehandlungen aus (R-CHOP oder DA-EPOCH-R). Diese Behandlung wird über 6 Zyklen à 21 Tage durchgeführt. Die Studie ist nicht verblindet, d.h. ärztliches Personal und Patient*innen wissen, welche Medikamente gegeben werden. Die Nachbeobachtung läuft bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die ereignisfreie Überlebensrate. 5 Jahre nach der Gruppeneinteilung werden Patient*innen aus Gruppe 1 in eine separate Langzeitstudie übergeführt, in der Kontrolluntersuchungen für weitere 10 Jahre geplant sind.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit LBCL, bei denen eine Vorbehandlung nur mit maximal einem Zyklus Rituximab + Chemotherapie erfolgt ist. Patient*innen mit folgenden Sonderformen des großzelligen B-Zell-Lymphoms (LBCL) dürfen nicht an der Studie teilnehmen: LBCL mit vielen T-Zellen oder Histiozyten (T-cell/histiocyte-rich), primäre ZNS-Lymphome, primär mediastinales (thymisches) LBCL, nicht klar einzuordnende B-Zell-Lymphome mit Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom, Burkitt-Lymphome sowie Patient*innen mit einer sogenannten Richter-Transformation bei chronischer lymphatischer Leukämie.